近期“4+7”帶量采購(gòu)可謂席卷整個(gè)制藥圈兒，迅速成為業(yè)內(nèi)的必談話題之一。仿制方向的朋友似乎感到“前/錢”途渺茫，而創(chuàng)新方向的朋友也同時(shí)感到了莫大的壓力。這批“4+7”品種當(dāng)中，許多都是企業(yè)的拳頭品種、當(dāng)家品種，如深圳信立泰的硫酸氫氯吡格雷“泰嘉”，就是其中之一。從一致性評(píng)價(jià)的首批首位品種，再到今天的“4+7”中選品種，泰嘉的未來(lái)會(huì)怎樣？信立泰的未來(lái)又會(huì)怎樣？本稿件在上述問題基礎(chǔ)上，總結(jié)信立泰產(chǎn)品管線，與君共享。

       1. 拳頭產(chǎn)品~泰嘉（硫酸氫氯吡格雷）

       硫酸氫氯吡格雷，波立維，原研BMS、Sanofi，1997年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，1998年獲歐洲EMA批準(zhǔn)，2006年獲日本PMDA批準(zhǔn)。

       國(guó)內(nèi)，深圳信立泰于2003年拿到該品種的首仿（合作單位為天津藥物研究院、天津大學(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心），并獲批生產(chǎn)上市，且由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)原因（天時(shí)?。?，長(zhǎng)期壟斷國(guó)內(nèi)仿制市場(chǎng)，成長(zhǎng)為信立泰名副其實(shí)的拳頭產(chǎn)品。泰嘉擁有齊全的300mg、75mg、25mg三個(gè)規(guī)格，新創(chuàng)更適合亞裔人群的25mg規(guī)格，被日本仿效，是國(guó)內(nèi)抗血小板聚集推薦用藥。

       2017年，隨著國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià)的開展，深圳信立泰的泰嘉75mg與其他13個(gè)品種、17個(gè)品種規(guī)格首批通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，泰嘉75mg位列公告品種序號(hào)首位。2018年，信立泰參加了聯(lián)采辦組織的以北京、天津、上海、重慶和沈陽(yáng)、大連、廈門、廣州、深圳、成都、西安11個(gè)試點(diǎn)城市為范圍的（簡(jiǎn)稱“4+7城市”）藥品集中采購(gòu)工作，泰嘉亦在本次集采產(chǎn)品目錄當(dāng)中，且最終規(guī)格包裝為75mg*7片的硫酸氫氯吡格雷片以中選價(jià)格22.26元，再次戰(zhàn)勝樂普！

       2. 透過泰嘉看信立泰藥物管線

       有人說(shuō)，泰嘉一直在享受首仿招標(biāo)紅利，故締造了信立泰醫(yī)藥巨頭的地位，而這個(gè)紅利終于要結(jié)束了。對(duì)此，多說(shuō)無(wú)益，在接下來(lái)的時(shí)間中，相信馬上就會(huì)看到結(jié)果。而此刻，我們看看信立泰的整體產(chǎn)品管線，筆者認(rèn)為更有意義，畢竟哪家巨頭都不止一個(gè)品種。通過數(shù)據(jù)查詢，自2000年至今，信立泰注冊(cè)申報(bào)數(shù)量223個(gè)，其中，獨(dú)立產(chǎn)品95個(gè)，趨勢(shì)見下圖，不難看出，其產(chǎn)品批準(zhǔn)率相對(duì)較高。

       而在治療領(lǐng)域方面，心血管類藥物自然是其主打方向，而抗菌藥物的開發(fā)，目前已成為信立泰另一主打方向，且無(wú)論是新藥、還是仿制藥，信立泰在這兩個(gè)領(lǐng)域的研究，相對(duì)投入較多；除以上兩大領(lǐng)域外，腫瘤、免疫、**、病毒等領(lǐng)域，也有產(chǎn)品涉獵；研發(fā)領(lǐng)域分布見下圖。

       3. 信立泰創(chuàng)新藥物管線總概

       創(chuàng)新，是不斷進(jìn)步的靈魂，信立泰在一些傳統(tǒng)藥物獲得盈利的基礎(chǔ)上，在新藥領(lǐng)域也已投入很多。如2017年，公司研發(fā)投入43,916.37萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)46.37%，占營(yíng)業(yè)收入比重10.57%，新申請(qǐng)發(fā)明專利17件（其中包含4件PCT發(fā)明專利申請(qǐng)）；新立項(xiàng)品種22項(xiàng)。

       通過數(shù)據(jù)進(jìn)一步查詢，信立泰當(dāng)前已有1類新藥上市，即抗高血壓藥物“阿利沙坦酯”；臨床階段品種多個(gè)，如處于3期臨床的品種為抗感染藥物“頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉”；2期臨床品種為抗骨質(zhì)疏松藥物G56-W1、2型糖尿病藥物苯甲酸復(fù)格列汀；1期臨床品種為抗高血壓藥物“鹽酸貝那普利/鹽酸樂卡地平”、慢性心衰藥物治療藥物“沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦酯”，以及抗腫瘤藥物“信立他賽”；詳情見下表。

       信立泰創(chuàng)新藥研發(fā)管線（部分）

       4.信立泰新藥信息舉例

        Allisartan Isoproxil(阿利沙坦酯)

       阿利沙坦酯，血管緊張素II受體拮抗劑，用于治療高血壓。最初由上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)，2007年6月，阿利沙坦酯及片劑由艾力斯醫(yī)藥提交的IND申請(qǐng)獲得CFDA受理（1.1類化藥），于12月獲批進(jìn)入臨床。2008年7月，ALS-3臨床I期試驗(yàn)完成，2009年1月，阿利沙坦酯II期臨床試驗(yàn)完成，結(jié)果表明阿利沙坦坦對(duì)治療輕、中度原發(fā)性高血壓療效確切。2009年4月，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床III期試驗(yàn)啟動(dòng)，用于評(píng)估阿利沙坦酯與氯沙坦相比的有效性與安全性，此試驗(yàn)已于2012年9月完成。2010年5月，阿利沙坦酯由艾力斯醫(yī)藥提交的NDA申請(qǐng)獲得CFDA受理，獲得特殊審評(píng)資格。

       2012年10月，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司從上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司購(gòu)得阿利沙坦酯所涉及的制劑生產(chǎn)技術(shù)，由江蘇艾力斯（上海艾力斯子公司）負(fù)責(zé)生產(chǎn)阿利沙坦酯原料藥，信立泰負(fù)責(zé)生產(chǎn)、銷售其制劑阿利沙坦酯片，由信立泰負(fù)責(zé)上市銷售，商品名為信立坦?。

       阿利沙坦酯關(guān)鍵注冊(cè)信息（部分）

       （注：最初申報(bào)名稱為艾力沙坦酯）

        Fotagliptin Benzoate(苯甲酸復(fù)格列汀)

       苯甲酸復(fù)格列汀，為DPP4抑制劑，最初由重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)療研發(fā)，已于2017年8月進(jìn)入臨床II/III期臨床，用于治療2型糖尿病。臨床方面，2014年復(fù)格列汀在健康受試者中隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單劑量給藥的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)I期臨床研究在中國(guó)啟動(dòng)，并于2014年12月完成。2015年，進(jìn)食對(duì)苯甲酸復(fù)格列汀膠囊在健康志愿者體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征影響的I期臨床研究在中國(guó)啟動(dòng)，并于2015年2月完成。2015年4月，評(píng)價(jià)復(fù)格列汀多次給藥在2型糖尿病患者中安全性、耐受性、藥代及藥效學(xué)特征的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照I期研究在中國(guó)啟動(dòng)，并于2015年5月完成。2016年7月，由信立泰和重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)療提交的II/III臨床補(bǔ)充申請(qǐng)獲CDE受理，并于2017年3月獲得臨床試驗(yàn)批件。2018年3月，苯甲酸復(fù)格列汀片治療2型糖尿病的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床II試驗(yàn)顯示進(jìn)行中。

       苯甲酸復(fù)格列汀關(guān)鍵注冊(cè)信息（部分）

        沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦酯

       S086（沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦酯），復(fù)方制劑，擬用于治療慢性心力衰竭，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床的抗心衰1類化藥。其中，沙庫(kù)巴曲（又稱沙庫(kù)必曲）是一種前體藥物，在體內(nèi)可代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657；而阿利沙坦酯，如上所述。2018年3月，在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲CDE受理，并于2018年10月獲得臨床試驗(yàn)批件。

       S086關(guān)鍵注冊(cè)信息（部分）

        Salutaxel(信立他賽)

       信立他賽，處于臨床I期，擬用于治療先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，與鉑類和5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期初治胃癌，包括胃食管連接處胃癌。2016年8月，深圳信立泰藥業(yè)向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2017年3月15日獲得臨床試驗(yàn)批件。

       信立他賽關(guān)鍵注冊(cè)信息（部分）

       5. 其他藥物介紹

       除上述拳頭品種、新藥品種外，信立泰還有許多品種進(jìn)行了注冊(cè)申報(bào)，大部分已拿到批件。如心血管方向，涉及抗栓、心衰、高血壓、高血脂、心律失常等相關(guān)治療藥物；抗菌類藥物，主打β-內(nèi)酰胺頭孢類藥物，此外還有沙星類品種。除上述兩大類外，涉獵領(lǐng)域還有過敏、骨質(zhì)疏松、癲癇、抑郁、病毒、腫瘤、免疫類藥物。詳情見下表。

       信立泰研發(fā)投入涉獵品種（大部分）

       6. 小結(jié)

       “泰嘉”為信立泰的成長(zhǎng)做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)，這個(gè)是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的；信立泰也充分將其質(zhì)量不斷提升，并率先完成一致性評(píng)價(jià)，進(jìn)而挺近“4+7”；筆者對(duì)于該品種的未來(lái)是看好的，畢竟最終的中標(biāo)價(jià)格，相信是在系統(tǒng)的考慮之下計(jì)算出來(lái)的，且不要忘記，后續(xù)產(chǎn)品替格瑞洛已經(jīng)批產(chǎn)！

       而其產(chǎn)品管線方面，整體來(lái)說(shuō)，研發(fā)思路非常清晰，心血管為主、抗菌為輔，兩條主線基礎(chǔ)上向外擴(kuò)展。心血管方向，雖然有著廣闊的市場(chǎng)，但國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)不如腫瘤領(lǐng)域，精心深耕，還是大有可為的。且同時(shí)，頭孢類抗菌藥初具實(shí)力，已可以形成一定的戰(zhàn)斗力！

       最后，筆者再說(shuō)另一方面，知識(shí)產(chǎn)權(quán)！信立泰的知識(shí)產(chǎn)權(quán)能力，筆者比較敬佩，尤其是替格瑞洛的專利無(wú)效案，相信很多業(yè)內(nèi)同行都知曉。雖然對(duì)此大家褒貶不一，但畢竟那是在法規(guī)范圍內(nèi)得出的結(jié)果，這一點(diǎn)我覺的還是應(yīng)該多學(xué)習(xí)下其中的精髓，畢竟矛和盾我們都要有。