2018年FDA共批準(zhǔn)59款新藥上市，創(chuàng)下歷史新高，那么2019年醫(yī)藥界將會(huì)是怎樣的趨勢(shì)呢？BMS大額收購Celgene再次使腫瘤療法成為焦點(diǎn)，藥價(jià)上漲給2019年添加了政府壓力、藥價(jià)、生物類似藥等關(guān)鍵詞，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb有意推動(dòng)細(xì)胞療法和基因療法的發(fā)展，有望使更多的創(chuàng)新療法獲得批準(zhǔn)。

       政府部門加大對(duì)藥企的監(jiān)查

       2019年1月14日，新任美國眾議院監(jiān)督委員會(huì)主席，Elijah Cummings向12家藥企索要了18種上市藥物的藥價(jià)相關(guān)信息與文件，這18種藥物的價(jià)格在5年間漲幅，涉及的藥企有Pfizer、Novartis、Johnson & Johnson、AbbVie等。在接任監(jiān)督委員會(huì)主席時(shí)，Cummings就宣布將制藥企業(yè)及藥價(jià)定為其主要監(jiān)管目標(biāo)。

       Cummings要求出示藥物定價(jià)細(xì)節(jié)的藥物（圖片來源于參考1）

       過去的幾年里，美國國會(huì)通常會(huì)周期性的對(duì)藥企定價(jià)方式進(jìn)行審查，自特朗普出任美國總統(tǒng)以來，藥企面臨著更大的壓力。2018年和2019年，特朗普先后兩次在tweet中公開指責(zé)藥企漲價(jià)為"不道德"的。2019年1月近百種藥物漲價(jià)后，特朗普政府更是提出3項(xiàng)相關(guān)提案，并表示民主黨和共和黨將共同合作，以降低藥價(jià)。

       2019年1月29日，Cummings將會(huì)主持一場(chǎng)關(guān)于藥價(jià)的聽證會(huì)，關(guān)于上述18種藥物的定價(jià)細(xì)節(jié)將會(huì)在聽證會(huì)上討論，并邀請(qǐng)相關(guān)專家及患者出席。目前還不確定，藥企執(zhí)行官是否出席聽證會(huì)并回答相關(guān)問題，可以確定的是，2019年藥企將面臨更大的政府壓力。

       藥物漲價(jià)依舊，但更具有選擇性

       緊接上面的藥價(jià)主題，正如2018年P(guān)fizer預(yù)測(cè)到的，2019年1月藥企照常對(duì)其幾十種主要藥物進(jìn)行了漲價(jià)。在對(duì)前兩個(gè)月漲價(jià)藥物統(tǒng)計(jì)后，投資家Raymond James認(rèn)為，與往年相比，藥企在提高哪種藥物的價(jià)格上更加具有選擇性。

       以Merck為例，2018年11月，Merck提高了其銷售的癌癥藥物Keytruda和**Gardasil的售價(jià)，即對(duì)未來發(fā)展?jié)摿Φ乃幬餄q價(jià)，Eli Lilly、Biogen以及Pfizer也是這樣的情形。采取這樣的漲價(jià)策略有兩個(gè)好處，一是適當(dāng)緩解與政府的緊張關(guān)系，二是也可以通過漲價(jià)而獲得更高的銷售額。

       腫瘤療法將成為藥企重心

       近年來，藥企的投資重心逐漸轉(zhuǎn)為腫瘤藥物的研發(fā)，而不再是多疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線的布置。2018年12月GSK收購Tesaro，2019年1月BMS收購Celgene以及Eli Lilly收購Loxo均是明顯的信號(hào)，大型藥企正在強(qiáng)化其腫瘤療法研發(fā)管線，希望搶先占據(jù)這炙手可熱的市場(chǎng)。

       科學(xué)技術(shù)和臨床研究的進(jìn)步也催化著腫瘤藥物的研發(fā)，2018年FDA共批準(zhǔn)17款腫瘤藥物，占總數(shù)的28.8%（17/59），并且首款RNA療法面世。雖然競爭愈加激烈，研發(fā)管線也變得擁擠，藥企還是傾向于向腫瘤藥物研發(fā)投入資金，藥企如AstraZeneca、Gilead、Regeneron等也相繼更加關(guān)注其腫瘤藥物的研發(fā)。

       FDA繼續(xù)保持新藥的快速批準(zhǔn)

       2018年FDA共批準(zhǔn)59款新藥上市，遠(yuǎn)高于近10年的年平均批準(zhǔn)數(shù)量（33個(gè)）。短時(shí)間內(nèi)這么多新藥獲批上市，主要?dú)w功于FDA各種各樣的"加速"政策，2018年41%的獲批新藥通過快速通道上市，73%的新藥具有優(yōu)先審評(píng)資格（包括通過購買途徑獲得）。

       2018年獲批新藥的另一個(gè)特點(diǎn)，就是孤兒藥勝出，34種治療罕見病的孤兒藥獲批，占比58%，這與FDA給予孤兒藥的優(yōu)惠是離不開的。FDA的四大加速政策：突破性療法、優(yōu)先審評(píng)、快速通道和加速批準(zhǔn)，以及孤兒藥認(rèn)定，對(duì)于加快新藥開發(fā)和審批具有顯著的促進(jìn)作用。

       2019年，F(xiàn)DA還會(huì)保持與2018年相似的新藥上市速度，前提是政府停擺可以盡早的結(jié)束。受政府停擺的影響，F(xiàn)DA已經(jīng)不能接受新藥上市申請(qǐng)以及相關(guān)費(fèi)用，只能處理2018年年末收到的上市申請(qǐng)，無疑會(huì)影響到2019年新藥獲批的數(shù)量。

       首席數(shù)碼執(zhí)行官興起

       2019年1月，Pfizer任命Lidia Fonseca為公司的第一任首席數(shù)碼與科技執(zhí)行官，負(fù)責(zé)建立可提高Pfizer"數(shù)碼能力"的策略。此前，Merck、GSK、Novartis和Eli Lilly已經(jīng)將類似的職位添加到其執(zhí)行委員會(huì)中，代表藥企對(duì)其數(shù)字基礎(chǔ)設(shè)施的重視正在加強(qiáng)。藥企期望通過數(shù)字信息技術(shù)（AI）的運(yùn)用，提高新藥研發(fā)的效率，以及把控復(fù)雜臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與正常開展。

       Novartis的CEO Vas Narasimhan在今年的JP摩根會(huì)議上講到，"在藥企的任一階段，從新藥發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用，從對(duì)新藥生產(chǎn)和供應(yīng)鏈的思考，到銷售人員是如何完成日常工作的，我們正通過對(duì)主要階段的研究，以擴(kuò)大Novartis的數(shù)字能力。"

       美國生物類似藥開始反擊

       由于美國與歐盟政策的不同，生物類似藥在歐盟可謂是如魚得水，而在美國卻是舉步維艱，生物類似藥在美國的困境可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變。

       2018年FDA共批準(zhǔn)7款生物類似藥上市，占?xì)v史總獲批數(shù)的43.8%（7/16），表明FDA對(duì)生物類似藥的傾斜。最近，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb也在Tweet中提到，目前正在研發(fā)的生物類似藥大約有70款。

       另外，進(jìn)入市場(chǎng)的生物類似藥的數(shù)量也在增加，2018年來自Pfizer（Nivestym）、Mylan（Fulphila）和Coherus BioSciences（Udenyca）的生物類似藥相繼上市銷售；而自2015年FDA開始批準(zhǔn)生物類似藥上市到2017年，三年間也僅有3款（Zarxio、Infectra和Renflexis）上市銷售。不僅是獲批速度，生物類似藥的上市速度也在提高。

       同時(shí)，部分原研藥專利期過期也給予相應(yīng)生物類似藥機(jī)會(huì)，Roche腫瘤藥物Herceptin的主要專利保護(hù)將于今年過期，Pfizer便有一款Herceptin的類似藥將在2019年接受審評(píng)。出于節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用的目的，F(xiàn)DA也希望更多的可替代原研的生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)，數(shù)據(jù)顯示，自從生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)后，購買其原研藥的返款開始增加。

       細(xì)胞療法和基因療法迎來增長

       2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)兩款細(xì)胞療法（Kymriah、Yescarta）上市，首款基因療法Luxturna上市；2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)兩款RNA療法（Onpattro、Tegsedi）上市。如果20世紀(jì)是單克隆抗體的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，21世紀(jì)便是細(xì)胞和基因療法的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

       2019年1月16日，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb和CBER主任Peter Marks聯(lián)合發(fā)布聲明，介紹了FDA推動(dòng)細(xì)胞和基因療法開發(fā)的新舉措。聲明中還提到，目前FDA已經(jīng)累積接收了超過800份關(guān)于細(xì)胞或基因療法的IND申請(qǐng)，Scott Gottlieb預(yù)計(jì)，到2020年每年將會(huì)收到超過200份相關(guān)IND申請(qǐng)；同時(shí)預(yù)計(jì)到2025年，F(xiàn)DA每年將會(huì)批準(zhǔn)10-20個(gè)細(xì)胞或基因療法產(chǎn)品。

       細(xì)胞或基因療法相關(guān)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步發(fā)揮著功不可沒的作用，腺相關(guān)病毒等遞送載體平臺(tái)可將病變基因替換掉，CRISPR/cas9等工具賦予學(xué)者基因編輯的能力，這些創(chuàng)新療法將帶來細(xì)胞或基因療法產(chǎn)品數(shù)量的激增。

       近日FDA推出的新舉措中，一方面，F(xiàn)DA將與基因或細(xì)胞療法開發(fā)公司進(jìn)行合作，并會(huì)通過加速通道對(duì)基因或細(xì)胞療法進(jìn)行審評(píng)；另一方面，F(xiàn)DA還將頒布一系列基因或細(xì)胞療法的臨床指導(dǎo)文件，以及CAR-T療法的生產(chǎn)和使用指導(dǎo)文件，這都將促進(jìn)基因或細(xì)胞療法的研發(fā)。

       參考來源：

       1. Congressional investigation targets Pfizer, Novartis and J&J, among others

       2. 7 biopharma trends to watch in 2019

       作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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