柳葉刀：迄今證據(jù)支持DAAs的丙肝長(zhǎng)期療效

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來(lái)源：康健新視野

2019-02-14

丙型肝炎病毒（HCV）感染是一項(xiàng)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅，中國(guó)是丙肝負(fù)擔(dān)最高的國(guó)家之一。隨著病程進(jìn)展，丙肝感染會(huì)引發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌等并發(fā)癥，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。

丙型肝炎病毒（HCV）感染是一項(xiàng)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅，中國(guó)是丙肝負(fù)擔(dān)的國(guó)家之一。隨著病程進(jìn)展，丙肝感染會(huì)引發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌等并發(fā)癥，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。

近年來(lái)，直接抗病毒藥物（DAAs）的應(yīng)用為丙肝治療帶來(lái)了革命性的變化。DAAs藥物可以大大提高丙肝治愈率，減少副作用，并縮短治療時(shí)間。然而，關(guān)于DAAs藥物對(duì)疾病的長(zhǎng)期影響，卻一直缺乏研究證實(shí)。

為了回答這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自法國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了首個(gè)前瞻性縱向研究。研究近日發(fā)表于《柳葉刀》，帶來(lái)了振奮人心的結(jié)果：DAAs治療與丙肝患者死亡風(fēng)險(xiǎn)和肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，并建議所有慢性丙肝患者都應(yīng)考慮這類(lèi)藥物。

出于倫理原因，無(wú)法設(shè)置隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證丙肝藥物的療效。因此，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的是觀察性研究，在32個(gè)臨床中心納入了約一萬(wàn)名丙肝患者，中位隨訪時(shí)間為33個(gè)月。約3/4（7344例）的患者接受了DAAs治療，1/4（2551例）在最后一次隨訪時(shí)尚未接受治療。

隨訪期間，共出現(xiàn)218例患者死亡（129例治療，89例未治療），258例肝細(xì)胞癌（187例治療，71例未治療），106例失代償期肝硬化（74例治療，32例未治療）。

在調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)、肝病嚴(yán)重程度、感染途徑等因素后，研究人員統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，接受DAAs藥物治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)比未接受治療的患者低52%，肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)低33%。

雖然失代償肝硬化風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有因DAAs治療而改善。但值得注意的是，即便是在研究基線就出現(xiàn)肝硬化的患者，如果在DAAs藥物治療后，血液中的HCV含量不再能夠被檢測(cè)到，那么患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)和肝癌風(fēng)險(xiǎn)也是降低的。研究人員認(rèn)為，這是因?yàn)镈AAs治療引起了持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答，使肝臟能夠再生，從而降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

第一作者Fabrice Carrat教授表示，“大型隊(duì)列研究讓我們有機(jī)會(huì)評(píng)估DAAs藥物對(duì)丙肝患者長(zhǎng)期預(yù)后的影響。這項(xiàng)研究表明，接受DAAs藥物治療的患者并發(fā)癥和死亡率都有所降低，我們認(rèn)為所有慢性丙肝患者都應(yīng)該考慮這類(lèi)藥物治療。”

美國(guó)麻省總醫(yī)院肝臟中心主任Raymond T Chung博士評(píng)論認(rèn)為，“他們提供了迄今為止的證據(jù)，以支持為所有慢性丙肝患者推薦DAAs藥物治療。他們還證實(shí)了世界衛(wèi)生組織的丙肝防控目標(biāo)可以實(shí)現(xiàn)，我們不僅可以消除HCV，而且可以大大減少其并發(fā)癥。”

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