最值得關(guān)注的12項(xiàng)腫瘤Ⅲ期臨床試驗(yàn)

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-02-19

癌癥是世界上第二大死亡原因，僅次于心臟病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有超過200種類型的癌癥。按照它們的組織類型區(qū)分，則可以分為實(shí)體瘤，淋巴瘤，白血病，腦腫瘤和肉瘤這五大類。

癌癥是世界上第二大死亡原因，僅次于心臟病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有超過200種類型的癌癥。按照它們的組織類型區(qū)分，則可以分為實(shí)體瘤，淋巴瘤，白血病，腦腫瘤和肉瘤這五大類。在美國，最常被診斷的癌癥是皮膚癌，導(dǎo)致死亡的主要原因是肺癌。近日，RTTNews盤點(diǎn)了全球最值得期待的12項(xiàng)腫瘤藥III期/關(guān)鍵臨床研究。

SAVOIR研究

公司：阿斯利康

產(chǎn)品：Savolitinib

適應(yīng)癥：乳頭狀腎細(xì)胞癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2020年3月

Savolitinib是由和黃醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)，阿斯利康共同開發(fā)的一種高選擇性c-MET酪氨酸激酶抑制劑。

乳頭狀腎細(xì)胞癌是一種由c-MET基因突變驅(qū)動(dòng)的腫瘤。c-MET基因在腫瘤細(xì)胞增殖，存活和侵襲等方面具有作用，因此是癌癥治療的有吸引力的靶標(biāo)。

Savolitinib治療乳頭狀腎細(xì)胞癌正處于III期臨床階段，并將與輝瑞公司銷售的RCC藥物Sutent（舒尼替尼）進(jìn)行比較。該研究于2017年7月啟動(dòng)，預(yù)計(jì)將于2020年3月完成。

TRANSFORM研究

公司：Celgene

產(chǎn)品：JCAR017

適應(yīng)癥：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2022年10月

非霍奇金淋巴瘤（NHL）大概占所有腫瘤的4%。起始于B細(xì)胞的NHL稱作B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，另一種則叫做T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

Celgene開發(fā)的在研藥物JCAR017是一種靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，同類已經(jīng)獲批的藥物有諾華公司的Kymriah和Gilead的Yescarta。

目前該藥物正在進(jìn)行III期試驗(yàn)，將與用于成人受試者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理進(jìn)行比較，用于二線治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，試驗(yàn)名稱為TRANSFORM。該試驗(yàn)于2018年10月開始，預(yù)計(jì)將于2022年10月完成。

IT-MATTERS研究

公司：CEL-SCI公司

產(chǎn)品：Multikine（Leukocyte Interleukin）

適應(yīng)癥：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2019年9月后

CEL-SCI公司的首個(gè)臨床項(xiàng)目是免疫治療劑Multikine。目前正在作為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的潛在一線新輔助治療，也有可能成為HIV/HPV合并感染患者的宮頸發(fā)育不良或肛門周圍疣的新型療法。

Multikine正在進(jìn)行的III期臨床是世界上規(guī)模的頭頸癌臨床試驗(yàn)，研究的主要終點(diǎn)是接受Multikine治療方案的總生存率提高10％，預(yù)計(jì)最終結(jié)果將于2019年9月最后一位患者接受治療后公布。

DESTINY-Breast04研究

公司：Daiichi Sankyo Co.

產(chǎn)品：曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物

適應(yīng)癥：乳腺癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：未知

日本制藥商Daiichi Sankyo （第一三共制藥）正對(duì)先前用標(biāo)準(zhǔn)化療治療的HER2低水平表達(dá)，不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期試驗(yàn)中評(píng)估曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物。

這項(xiàng)名為DESTINY-Breast04的研究開始于1月初，其目的是在包括但不限于北美，西歐和亞洲在內(nèi)的約160個(gè)地點(diǎn)招募多達(dá)540名患者。

超過40％的乳腺癌以表達(dá)低水平的HER2作為細(xì)胞表面抗原，但目前尚未批準(zhǔn)用于這些低表達(dá)腫瘤的抗HER2療法。

另外兩項(xiàng)關(guān)于曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物的全球III期臨床試驗(yàn)（DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02）也正在進(jìn)行，用于治療先前治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者。

INVICTUS研究

公司：Deciphera

產(chǎn)品：Ripretinib

適應(yīng)癥：胃腸道間質(zhì)腫瘤

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2019年中期

Deciphera的抗癌候選藥物是一種KIT/PDGFRa靶向激酶抑制劑Ripretinib（DCC-2618）。

Ripretinib在四線和末線治療胃腸道間質(zhì)腫瘤患者中的一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究正在進(jìn)行中，該研究被稱為INVICTUS。INFICTUS研究于2016年12月啟動(dòng)，頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2019年年中公布。

Ripretinib另一項(xiàng)關(guān)鍵的III期研究INTRIGU于2018年11月啟動(dòng)，用于正在評(píng)估ripretinib相對(duì)于輝瑞靶向抗癌藥索坦（Sutent）二線治療胃腸道間質(zhì)瘤患者的療效和安全性。

NCT02730299

公司：Gamida Cell

產(chǎn)品：NiCord

適應(yīng)癥：血癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2020年上半年

Gamida Cell的首個(gè)臨床項(xiàng)目NiCord，開發(fā)用于高危血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的治療。

目前該公司正在開展一項(xiàng)III期臨床研究，在大約120例無匹配供體的患者中，評(píng)估NiCord相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)臍帶血用于異基因造血干細(xì)胞（骨髓）移植的療效和安全性。該研究預(yù)計(jì)將在2019年底完成患者入組，預(yù)計(jì)2020年上半年公布最新數(shù)據(jù)。

FORWARD I研究

公司：ImmunoGen

產(chǎn)品：Mirvetuximab soravtansine

適應(yīng)癥：卵巢癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2019年上半年

ImmunoGen開發(fā)的Mirvetuximab soravtansine是一種靶向葉酸受體α（FRα）的抗體藥物偶聯(lián)物，屬于該靶點(diǎn)的first in class。目前正在進(jìn)行卵巢癌III期試驗(yàn)。

這項(xiàng)名為FORWARD I的試驗(yàn)正在評(píng)估Mirvetuximab soravtansine作為為一種單藥療法，治療鉑耐藥卵巢癌的療效和安全性。該研究的頂線結(jié)果預(yù)計(jì)在2019年上半年公布。

FRα是一種在卵巢癌中過度表達(dá)的蛋白質(zhì)，在大部分（80-96%）上皮性卵巢癌呈持續(xù)高水平表達(dá)，而在正常卵巢上皮中并沒有表達(dá)，因此成為了一個(gè)很有吸引力的治療靶點(diǎn)。

ORIENT-16研究

公司：信達(dá)生物

產(chǎn)品：Tyvyt（信迪利單抗）

適應(yīng)癥：胃癌或胃食管交界腺癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：未知

Tyvyt（信迪利單抗，商品名：達(dá)伯舒）是信達(dá)生物開發(fā)的一款創(chuàng)新腫瘤學(xué)藥物，這是一種PD-1腫瘤免疫療法，于2018年12月底獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，治療復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

目前，信達(dá)生物正在開展III期臨床研究ORIENT-16，評(píng)估Tyvyt聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑作為一線療法，用于晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界腺癌患者的治療。該研究計(jì)劃招募650例患者，首例患者于今年1月份接受了治療。Tyvyt由信達(dá)生物和禮來共同開發(fā)。

SOLAR-1研究

公司：諾華

產(chǎn)品：alpelisib

適應(yīng)癥：乳腺癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2020年4月

諾華公司開發(fā)的alpelisib是一種口服生物可利用α特異性PI3K抑制劑，正在進(jìn)行絕經(jīng)后婦女或患有HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期試驗(yàn)。

據(jù)估計(jì)，大約40%的HR+晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變，而PI3K通路是HR+晚期乳腺癌中最常見的與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的突變通路。

這項(xiàng)名為SOLAR-1研究的主要目標(biāo)是評(píng)估alpelisib與氟維司群聯(lián)合療法相對(duì)于氟維司群?jiǎn)嗡幹委熓欠衲苎娱L疾病無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）。

SOLAR-1試驗(yàn)于2015年7月啟動(dòng)，預(yù)計(jì)在2020年4月完成。去年10月公布的結(jié)果顯示，alpelisib與氟維司群聯(lián)合治療組中位PFS為11.0個(gè)月，而氟維司群?jiǎn)嗡幗M為6.8個(gè)月。

Ipatunity-130研究

公司：羅氏

產(chǎn)品：ipatasertib

適應(yīng)癥：乳腺癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：2021年12月

Ipatasertib是AKT的一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，由羅氏從Array公司授權(quán)引進(jìn)。目前該藥物正在進(jìn)行一項(xiàng)處于III期臨床研究Ipatunity-130，評(píng)估ipatasertib聯(lián)合化療藥物紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的療效和安全性。

PI3K/AKT/mTOR通路在約40%的三陰性乳腺癌中被激活，該通路被認(rèn)為是開發(fā)乳腺癌藥物的一個(gè)很有吸引力的靶點(diǎn)。Ipatunity-130研究于2018年1月啟動(dòng)，預(yù)計(jì)將在2021年12月完成。

VISTA研究

公司：Sesen Bio

產(chǎn)品：Vicinium

適應(yīng)癥：膀胱癌

公布時(shí)間：2019年中期

Sesen Bio公司III期癌癥候選藥物Vicinium（也稱為VB4-845）是一種靶向上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）的人源化scFv免疫毒素，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)名為VISTA的III期注冊(cè)試驗(yàn)，用于治療先前接受過標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理卡介苗（BCG）治療無效的高級(jí)別非肌層浸潤性膀胱癌患者（即BCG無應(yīng)答者）。

Sesen Bio已于1月初公布了VISTA研究的隊(duì)列1和隊(duì)列2的初步數(shù)據(jù)，來自隊(duì)列3的療效數(shù)據(jù)以及VISTA研究的次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2019年年中公布。

Olympus研究

公司：UroGen Pharma

產(chǎn)品：UGN-101（MitoGel）

適應(yīng)癥：尿路上皮癌

預(yù)計(jì)公布時(shí)間：已公布

UGN-101是UroGen制藥公司臨床推進(jìn)最快的候選藥物，用于非手術(shù)治療低度惡性上尿路上皮癌。目前已成功完成該藥物的III期臨床研究，數(shù)據(jù)顯示，完全緩解率（CR）為57%。

UGN-101是一種尿路上皮凝膠，有效成分為絲裂霉素。該藥物可通過標(biāo)準(zhǔn)的膀胱內(nèi)導(dǎo)管滴注到患者的病灶處，在室溫呈液態(tài)，在體溫環(huán)下凝結(jié)成半固態(tài)。這一特性能夠保持滴注在病灶處藥物的持續(xù)釋放，讓尿路組織能夠長期暴露在絲裂霉素的作用之下，從而使用非手術(shù)方法治療腫瘤。

2018年12月，UroGen公司已經(jīng)向FDA遞交了UGN-101的新藥上市申請(qǐng)。如果獲得批準(zhǔn)，UGN-101將成為治療低級(jí)別上尿路上皮癌的第一個(gè)非手術(shù)治療藥物。

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