阿司匹林有望治療一類自身免疫疾病

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來源：科學網(wǎng)

2019-02-26

?環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學突破獎”的華裔科學家陳志堅發(fā)現(xiàn)以來，即成為近年來生命科學領域科學家們熱衷追尋的重要科學課題。

環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學突破獎”的華裔科學家陳志堅發(fā)現(xiàn)以來，即成為近年來生命科學領域科學家們熱衷追尋的重要科學課題。

利用已有百余年使用歷史的阿司匹林，中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院張學敏院士團隊和李濤博士團隊揭開了其通過乙?；瘷C制控制cGAS激活的作用，這項研究成果于2月22日凌晨在線發(fā)表在《細胞》雜志。“因為DNA感受器cGAS蛋白質(zhì)，在DNA從細胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應中起到了關鍵作用。”在當天舉行的軍科院媒體座談會上，研究團隊向記者描述了開展相關研究的意義和經(jīng)歷。

“cGAS在疾病發(fā)生和治療中的重要作用類似于細胞的‘守衛(wèi)者’，對外界入侵者非常敏感。其干預手段是目前國際前沿領域的熱點競爭方向，許多國際制藥集團和科研團隊都在試圖尋找cGAS的干預方法。”張學敏補充道。

據(jù)李濤講解，病毒入侵機體時，其自身遺傳物質(zhì)（如DNA等）會不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導致機體針對這些外源DNA迅速做出強烈的免疫應答，以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價。這是病毒感染導致致死性炎癥的主要原因。

cGAS對入侵者會做出怎樣的反應？該如何進行調(diào)控才有可能預防或治療免疫性疾??？4年前，李濤開始與張學敏團隊展開聯(lián)合攻關，尋找控制cGAS激活的途徑。經(jīng)反復篩選、試驗，迷霧漸漸撥開，他們確認乙酰化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件，而老藥阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙?；?，并抑制cGAS的活性。在探尋過程中，當初看到阿司匹林出現(xiàn)的效果，他不敢相信自己的實驗結果。阿司匹林作為一種“老藥”，如此平常，竟然還能有這樣的作用？于是，研究團隊通過反反復復的核實實驗，用不同模型驗證了他們的發(fā)現(xiàn)。

張學敏認為，這項工作揭示了對抗病毒感染調(diào)控規(guī)律，使人類未來應對重大疫情時，不僅具有控制已知病毒感染的手段，還有望具備應對未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發(fā)揮了重要，他與團隊成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。

軍科院領導對此項成果給予高度重視，認為研究團隊獨辟蹊徑，通過乙?；饔靡种芻GAS激活，揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制，有望為一類目前無藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。

座談會上，中國科學院院士、軍科院副院長賀福初表示，該成果是軍科院新組建以來的一項重要成果，是軍科院“十年磨一劍”的**讓科研團隊甘愿坐冷板凳，沉下心才做出了這項具有基礎性意義的重要成果。

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