基石藥業(yè)合作伙伴AgiosPharmaceuticals，近期公布了用于評(píng)估ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷治療新診斷的異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變型AML患者的一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)中的Ib期更新數(shù)據(jù)?；帢I(yè)擁有ivosidenib在大中華區(qū)的獨(dú)家臨床開發(fā)和商業(yè)權(quán)。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于2018年批準(zhǔn)該款產(chǎn)品以同一適應(yīng)癥在中國(guó)加入全球三期AGILE試驗(yàn)。
“隨著正在進(jìn)行的I期試驗(yàn)的更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，新診斷AML患者使用ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷治療的數(shù)據(jù)是令人振奮的，CR+Rh率為65%，CR率為57%，大部分CR患者達(dá)到IDH1突變清除，”得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心白血病科首席研究者兼副教授CourtneyDiNardo說(shuō)，“聯(lián)合治療方案顯示12個(gè)月生存率為82%，考慮到不適合強(qiáng)化化療的患者的年齡和合并癥，這一結(jié)果是令人印象深刻的。從安全性角度來(lái)看，這種聯(lián)合治療的結(jié)果與單獨(dú)使用每種藥物的安全性結(jié)果一致，且血細(xì)胞減少癥與單獨(dú)使用阿扎胞苷一致，與其他新的低甲基化藥物聯(lián)合治療相比更好。”
“隨著I期數(shù)據(jù)的成熟，我們看到深度持久緩解的患者增加，這也證實(shí)了我們的想法--阿扎胞苷和ivosidenib的聯(lián)合治療有可能成為一種令人信服的治療選擇，并成為無(wú)法進(jìn)行強(qiáng)化化療的IDH1突變的AML患者前線治療的基石，”Agios首席醫(yī)學(xué)官ChrisBowden醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“III期AGILE試驗(yàn)正在進(jìn)行，我們將進(jìn)一步評(píng)估ivosidenib在該聯(lián)合治療中的臨床療效。”
關(guān)于這項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期研究
正在進(jìn)行的I/II期研究，正在評(píng)估在無(wú)法接受強(qiáng)化化療的新診斷IDH突變的AML患者中試驗(yàn)性地使用ivosidenib或enasidenib聯(lián)合阿扎胞苷。所提供的數(shù)據(jù)來(lái)自該研究的Ib期部分的ivosidenib組，其中23名患者每天接受500mgivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷。ivosidenib組的入選已經(jīng)完成。
截至2018年8月1日數(shù)據(jù)截止日期，14名(61%)患者仍在接受研究。
治療周期的中位數(shù)為8（范圍1~22）。
中位年齡為76歲，52%的患者年齡在75歲或以上。
74%的患者有新發(fā)AML，26%患有繼發(fā)性AML。
Ivosidenib的安全性
無(wú)論原因如何，大于等于50%的患者發(fā)生的最常見的所有級(jí)別的不良事件(AEs)為惡心(61%)、腹瀉(57%)、貧血(52%)和血小板減少癥(52%)。
最常見的3/4級(jí)不良事件為血小板減少癥(48%)、貧血(44%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(44%)。
研究者報(bào)告了4例患者中的IDH分化綜合征(DS)，其中3例為嚴(yán)重不良事件。所有4例患者均已好轉(zhuǎn)，其中2例達(dá)到完全緩解(CR)，1例為疾病穩(wěn)定，1例無(wú)法評(píng)估應(yīng)答。
在使用ivosidenib和阿扎胞苷研究治療時(shí)，平均中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)維持在接近或高于CR伴隨部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)閾值。CRh被定義為骨髓中原始細(xì)胞<5%，沒有疾病的證據(jù)且部分外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)（中性粒細(xì)胞>500/微升，血小板>50,000/微升）。
Ivosidenib的有效性
總體而言，78%(18/23)的患者有應(yīng)答。
65%(15/23)的患者達(dá)CR+CRh。
57%(13/23)的患者達(dá)CR。
CR(95%CI:7.7，NE)以及CR+CRh(95%CI:7.7，NE）的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。
中位至緩解時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.7~3.8個(gè)月），中位至CR的時(shí)間為3.5個(gè)月（范圍：0.8~6個(gè)月）。
12個(gè)月的生存率為82%。
中位隨訪時(shí)間為9.5個(gè)月（范圍：1.3~24個(gè)月）。
對(duì)于獲得CR的患者，13例獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMCs)樣本的患者中有9例觀察到IDH1突變清除；13例獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)樣本的患者中，通過靈敏度下限為0.02~0.04%（或10-4）的數(shù)字PCR定量檢測(cè)突變體IDH1，有10例觀察到IDH1突變清除。
Ivosidenib未在任何國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療新診斷的AML患者或與阿扎胞苷聯(lián)合使用。
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