Axovant Sciences是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開(kāi)發(fā)一系列用于神經(jīng)和神經(jīng)肌肉疾病的創(chuàng)新基因療法。近日，該公司公布了實(shí)驗(yàn)性帕金森基因療法AXO-Lenti-PD和泰-薩克斯病（Tay-Sachs disease）基因療法AXO-AAV-GM2的安全性和早期療效數(shù)據(jù)。
1、AXO-Lenti-PD治療帕金森病具有良好的安全性并改善運(yùn)動(dòng)功能
此次公布的是評(píng)估AXO-Lenti-PD治療帕金森病II期臨床研究SUNRISE-PD開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增部分的首個(gè)劑量隊(duì)列數(shù)據(jù)。該隊(duì)列由已接受劑量（4.2×106 TU）AXO-Lenti-PD一次性治療的2例晚期帕金森病患者組成。結(jié)果顯示，AXO-Lenti-PD的耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良事件報(bào)告，同時(shí)改善了患者運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分。根據(jù)數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，Axovant公司計(jì)劃在2019Q2啟動(dòng)第二次治療以及新劑量隊(duì)列的首次治療。
該研究采用統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)分量表（UPDRS）對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，其中UPDRS第三部分評(píng)分是一個(gè)醫(yī)師評(píng)分量表，用于評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能。在患者洗脫其口服左旋多巴療法后，評(píng)估OFF評(píng)分，從而捕獲治療益處，而不會(huì)產(chǎn)生背景醫(yī)學(xué)治療的潛在混淆效果。
數(shù)據(jù)顯示，在AXO-Lenti-PD給藥后三個(gè)月，2例患者UPDRS第三部分（運(yùn)動(dòng)）OFF評(píng)分相對(duì)基線平均改善25分（42%），其中一例改善14分，另一例改善36分。此外，UPDRS量表所有子項(xiàng)均觀察到改善，其中UPDRS Total OFF評(píng)分平均改善54.5分，較基線平均改善55%；UPDRS第二部分（日常生活活動(dòng)）評(píng)分較基線平均改善22分，UPDRS第四部分（治療并發(fā)癥）評(píng)分較基線平均改善7分。
綜上所述，劑量AXO-Lenti-PD在治療第3個(gè)月時(shí)與先前測(cè)試的基因療法ProSavin劑量相比，可能具有更大的療效。SUNRISE-PD研究中AXO-Lenti-LD以及來(lái)自先前臨床研究中Prosavin的UPDRS OFF量表的詳細(xì)數(shù)據(jù)如下所示：
Axovant公司研發(fā)執(zhí)行副總裁Gavin Corcoran表示，“我們?cè)赟UNRISE-PD研究首個(gè)隊(duì)列中的重點(diǎn)是AXO-Lenti-PD的安全性和耐受性，以及使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的客觀評(píng)價(jià)工具評(píng)估療效。這些早期數(shù)據(jù)支持最小劑量AXO-Lenti-PD的安全性，類似于我們?cè)缙跇?gòu)建的另一款基因療法Prosavin，數(shù)據(jù)同時(shí)也表明AXO-Lenti-PD比劑量Prosavin具有更大的生物活性。這些發(fā)現(xiàn)非常令人鼓舞，我們期待向更高劑量的隊(duì)列推進(jìn)，探索AXO-Lenti-PD在帕金森病患者中的全部臨床潛力。”
AXO-Lenti-PD及其前身產(chǎn)品Prosavin是Axovant在2018年以3000萬(wàn)美元預(yù)付款從Oxford BioMedical許可獲得的兩款基因療法。AXO-Lenti-PD旨在通過(guò)單個(gè)慢病毒載體遞送3個(gè)編碼多巴胺合成所需的一組關(guān)鍵酶（酪氨酸羥化酶[TH]、環(huán)水解酶1[CH1]、芳香族L-氨基酸脫羧酶[AADC]）的基因，在單次治療后的數(shù)年內(nèi)幫助恢復(fù)大腦中穩(wěn)定水平的多巴胺、減少可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙的變異性。這三種酶中，TH和CH1將酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樽笮喟停↙-dopa），AADC則將左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?/p>
2、AXO-AAV-GM2治療晚期泰-薩克斯病具有良好安全性，并提高目標(biāo)酶水平
除了AXO-Lenti-PD之外，Axovant公司還公布了另一款基因療法AXO-AAV-GM2治療晚期泰-薩克斯病一項(xiàng)早期研究的3個(gè)月數(shù)據(jù)。該研究正在評(píng)估總劑量1.0x 1014 vg的AXO-AAV-GM2治療一例30個(gè)月大晚期泰-薩克斯病患者的安全性和初步療效。
數(shù)據(jù)顯示，給藥后隨訪3個(gè)月，AXO-AAV-GM2的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，未觀察到與臨床相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室異常。從基線至第3個(gè)月，患兒臨床病情穩(wěn)定，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)臨床惡化。此外，從基線大腦治療前核磁共振成像（MRI）至第3個(gè)月的治療后，MRI沒(méi)有明顯變化。
基線時(shí)，患者腦脊液β-己糖胺酶A活性為正常值的0.46%，治療3個(gè)月時(shí)增加至正常值的1.44%，這一增加超過(guò)了0.5%的臨床界值，這可能具有臨床上的重要作用。
泰-薩克斯病是一種與神經(jīng)鞘脂代謝相關(guān)的常染色體隱性遺傳病，以神經(jīng)元的腫脹退化死亡為特征。Axovant研發(fā)執(zhí)行副總裁Gavin Corcoran表示，“這是第一次對(duì)患有泰-薩克斯病的兒童進(jìn)行基因治療。到目前為止，我們不僅看到了良好的安全性和耐受性，還看到了功能性-己糖胺酶A酶活性的證據(jù)。這些令人鼓舞的早期臨床結(jié)果表明，AXO-AAV-GM2可能為目前沒(méi)有批準(zhǔn)藥物的患者群體提供一個(gè)有意義的治療選擇。”（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來(lái)源：
1、Axovant Reports Positive Interim Results from First Cohort of SUNRISE-PD Phase 2 Trial of AXO-Lenti-PD Gene Therapy in Parkinson’s Disease
2、Axovant Announces Clinical Update from First Tay-Sachs Disease Patient Dosed with AXO-AAV-GM2 Gene Therapy
3、UPDATED: Early data snapshots of Axovant’s gene therapies for Parkinson’s, Tay Sachs appear promising
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