弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)健康中心（VCU Health）的醫(yī)療和支付關(guān)系管理副總裁Penny Trentham稱，她所在的醫(yī)院至少損失了一百萬(wàn)美元。

       大約七個(gè)月前，在位于美國(guó)弗吉尼亞州首府里士滿市的弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心（Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center）引入了基因療法CAR-T。CAR-T作為一種利用人體免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的創(chuàng)新療法，臨床試驗(yàn)結(jié)果證明CAR-T可以為已經(jīng)接受過(guò)其他治療卻無(wú)效的患者提供新的治愈希望。

       然而，CAR-T療法十分昂貴，僅藥物本身就花費(fèi)數(shù)十萬(wàn)美元，而無(wú)法預(yù)估的住院治療費(fèi)用將總花費(fèi)疊加至更高。而比費(fèi)用高昂更現(xiàn)實(shí)的困難是，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和保險(xiǎn)公司尚未對(duì)CAR-T療法的保險(xiǎn)支付達(dá)成普適的協(xié)議，雙方只有依靠已經(jīng)難以為繼的過(guò)渡方案維持CAR-T療法開展。

       但實(shí)際上美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）在2018年4月就已經(jīng)宣布，將分別為使用吉利德Yescarta和諾華Kymriah的患者提供40萬(wàn)美元和50萬(wàn)美元的醫(yī)保支付，在此基礎(chǔ)上，患者個(gè)人只需負(fù)擔(dān)約20%的治療費(fèi)。諷刺的是，Trentham表示截止目前，梅西癌癥中心沒(méi)有就任何一位患者的任何一筆得到醫(yī)療保險(xiǎn)支付。她有點(diǎn)擔(dān)心，醫(yī)院向患者方面收取的費(fèi)用根本不足以抵償提供CAR-T療法帶來(lái)的成本增加，“我們沒(méi)有從保險(xiǎn)公司得到報(bào)酬，這種狀況已經(jīng)持續(xù)數(shù)月。”

       Trentham的工作是推動(dòng)醫(yī)院和保險(xiǎn)公司之間保險(xiǎn)支付協(xié)議的訂立，從而確保治療服務(wù)能夠得到報(bào)酬，“我可以理解保險(xiǎn)協(xié)議制定的復(fù)雜性，尤其是對(duì)于CAR-T這種昂貴的療法，但醫(yī)院不能按時(shí)拿到報(bào)銷款的現(xiàn)實(shí)不容忽視。”梅西癌癥中心的遭遇并非個(gè)例，全美各地有很多醫(yī)院都第一時(shí)間引入了CAR-T療法，他們也同樣面臨患者醫(yī)療費(fèi)用支付節(jié)奏的不確定性。

       CMS的大方承諾遲遲無(wú)法兌現(xiàn)

       CAR-T療法已經(jīng)上市超過(guò)一年半，但Medicare的治療費(fèi)用支付方案仍然停留在決策階段，并沒(méi)有給出具體實(shí)施細(xì)節(jié)。Medicare即美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)，又稱紅藍(lán)卡，由聯(lián)邦政府向65歲以上老年人，或殘障人士提供，報(bào)銷范圍可以覆蓋參保人住院治療費(fèi)用的90%，Medicare之外患者的醫(yī)療費(fèi)用則由其參保的私人保險(xiǎn)公司報(bào)銷。然而，美國(guó)的私人保險(xiǎn)公司也正在圍繞CAR-T療法的費(fèi)用報(bào)銷制定一次性支付方案。

       不過(guò)，無(wú)論Medicare還是私人保險(xiǎn)公司，最終的支付方案確定都還需要等待數(shù)月。在此期間，醫(yī)療機(jī)構(gòu)能否收到足夠的資金來(lái)支撐CAR-T治療活動(dòng)的開展，成了一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。

       醫(yī)保支付方案實(shí)施細(xì)節(jié)的滯后，無(wú)疑會(huì)對(duì)CAR-T療法在患者中發(fā)揮實(shí)際作用產(chǎn)生負(fù)面影響。據(jù)兩家獲得FDA批準(zhǔn)CAR-T療法上市的藥企（吉利德和諾華）統(tǒng)計(jì)，目前美國(guó)約有130家醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠向患者提供CAR-T療法，但只有累計(jì)不到2,000名患者接受了這種治療。

       報(bào)銷落地之困：產(chǎn)品定價(jià)難以確定

       梅西癌癥中心是整個(gè)弗吉尼亞州對(duì)外提供經(jīng)FDA批準(zhǔn)的CAR-T兩個(gè)的兩個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一。

       “醫(yī)療機(jī)構(gòu)和保險(xiǎn)公司尚未對(duì)CAR-T療法的保險(xiǎn)報(bào)銷細(xì)節(jié)達(dá)成普遍的一致，包括醫(yī)院最終能夠獲得多少報(bào)酬，是否有必要就某些特定費(fèi)用向保險(xiǎn)公司提供折扣以及治療服務(wù)如何定價(jià)等。目前，保險(xiǎn)公司按照一客一議的方式訂立CAR-T的保險(xiǎn)合同，這本身就會(huì)花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間。“波士頓大學(xué)商學(xué)院教授Rena Conti在研究CAR-T等昂貴療法的不同支付方式后，得出了這樣的結(jié)論。

       難以合理進(jìn)行產(chǎn)品定價(jià)，成了保險(xiǎn)實(shí)施細(xì)節(jié)出臺(tái)的瓶頸。類似像梅西癌癥中心的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在定價(jià)中唯一可資參考的具體數(shù)據(jù)是藥物的官方價(jià)格，但是CAR-T藥物需經(jīng)外科手術(shù)注射，手術(shù)器械和醫(yī)生服務(wù)價(jià)格千差萬(wàn)別，醫(yī)療機(jī)構(gòu)根本不具備預(yù)測(cè)作為CAR-T療法定價(jià)基礎(chǔ)的平均治療費(fèi)用金額所需的歷史數(shù)據(jù)。

       “現(xiàn)在的處境真的很艱難，盡管每個(gè)人都在努力尋求答案，但在積累了足夠多的CAR-T療法臨床經(jīng)驗(yàn)之前，答案幾乎不可能得出。然而，醫(yī)院并不愿意接受CAT-T療法拖宕很久的付款期限，” Trentham指出，“在理論上，得出產(chǎn)品定價(jià)結(jié)論之前，需要完成數(shù)百個(gè)臨床案例。但是梅西癌癥中心只做了四例。”

       讓平均值估算變得更加困難的是，梅西癌癥中心至今沒(méi)有得到保險(xiǎn)公司對(duì)其治療的四名患者中的任何一名的報(bào)銷款項(xiàng)。“我甚至不知道這些申請(qǐng)是否甚至已被受理。” Trentham補(bǔ)充道。

       產(chǎn)品定價(jià)之困：成本高企導(dǎo)致樣本量難以積累

       采用CAR-T療法的費(fèi)用之高昂，曾經(jīng)引發(fā)外界質(zhì)疑。據(jù)外媒報(bào)道，當(dāng)初諾華公布Kymriah定價(jià)為475000美元時(shí)，就有人指責(zé)Kymriah價(jià)格高得太過(guò)離譜，是諾華因?yàn)樨澙范煲獌r(jià)。

       但是CAR-T療法費(fèi)用高昂確是基于研發(fā)成本、生產(chǎn)工藝的客觀現(xiàn)實(shí)，并且短期內(nèi)難以改變，因?yàn)镃AR-T療法的藥物是定制的，每個(gè)劑量都是將癌癥患者的細(xì)胞運(yùn)送到制藥公司，由制藥公司花費(fèi)兩到三周時(shí)間制作完成的。目前市場(chǎng)上共有兩種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法，即吉利德的Yescarta和諾華的Kymriah。Yescarta用來(lái)治療成人淋巴瘤，Kymriah則用于治療成人淋巴瘤以及兒童白血病。兩家公司都拒絕透露他們一共生產(chǎn)了多少劑量的CAR-T療法藥物。

       隨之而來(lái)的是，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須在獲得藥物制造商認(rèn)證之后，才能將CAR-T療法引入到臨床實(shí)踐中。醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要以商業(yè)計(jì)劃書的形式明確治療費(fèi)用的支付方式，并且擬定方案應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的財(cái)務(wù)損失。

       在Yescarta于2017年10月獲批后不久，梅西癌癥中心即著手啟動(dòng)了認(rèn)證程序。在梅西癌癥中心，CAR-T療法的實(shí)施主體是細(xì)胞免疫治療和移植計(jì)劃。該計(jì)劃的主任John McCarty博士表示，梅西癌癥中心用了10個(gè)月時(shí)間來(lái)制定關(guān)于保持CAR-T療法在院內(nèi)可持續(xù)發(fā)展的商業(yè)計(jì)劃。隨后，高級(jí)醫(yī)生和護(hù)士為治療各個(gè)環(huán)節(jié)可能涉及的500多名醫(yī)院工作人員開展了培訓(xùn)，以便讓他們掌握正確進(jìn)行CAR-T治療的知識(shí)。

       McCarty表示，他并不確定醫(yī)院為開展這些培訓(xùn)花費(fèi)了多少錢。

       此外，作為前期準(zhǔn)備工作的一部分，醫(yī)院還進(jìn)行過(guò)一次操作預(yù)演。2018年 5月7日，醫(yī)院工作人員將一個(gè)盛裝了有色液體的口袋放置在一個(gè)中型冷卻器中運(yùn)走，以此模擬將患者的細(xì)胞送到吉利德的加州工廠用于生產(chǎn)Yescarta的過(guò)程。大約兩周后，梅西癌癥中心從吉利德收到了一分低溫冷凍的模擬CAR-T細(xì)胞，醫(yī)院像對(duì)待真實(shí)CAR-T細(xì)胞一樣為假細(xì)胞進(jìn)行了解凍。

       值得注意的是，完備的商業(yè)計(jì)劃書并不能覆蓋所有問(wèn)題。例如，盡管醫(yī)院可以預(yù)見一些費(fèi)用，包括常規(guī)檢查的費(fèi)用或CAR-T治療的部分程序，但他們事先并不能確定患者是否能夠?qū)χ委煼磻?yīng)良好，或者是否會(huì)有患者因?yàn)槲ｋU(xiǎn)的副作用而需要再住院更久。凡此種種，都讓醫(yī)院難以估計(jì)CAR-T療法的成本花費(fèi)。

       “如果整個(gè)治療最終變得復(fù)雜，我們只求得到的保險(xiǎn)支付不要比成本更少。因此，我們需要積累更多治療經(jīng)驗(yàn)，只有這樣，醫(yī)院才能準(zhǔn)確地定價(jià)，但這需要時(shí)間。” Trentham再一次強(qiáng)調(diào)了樣本量的重要性。

       2018年8月，梅西癌癥中心的醫(yī)生利用吉利德的Yescarta治療了第一名患者。自那以后，他們又陸續(xù)治療了三名患者。McCarty表示，一旦醫(yī)院與保險(xiǎn)公司就某一特定患者達(dá)成保險(xiǎn)協(xié)議，未來(lái)就可以更容易地與同一家保險(xiǎn)公司合作，為不同的患者服務(wù)。“保險(xiǎn)公司每批準(zhǔn)一個(gè)新患者接受CAR-T治療，協(xié)議的制定和決策過(guò)程就會(huì)更快一些。” McCarty補(bǔ)充道。

       CMS承認(rèn)：Medicare在CAR-T療法報(bào)銷中的表現(xiàn)很失敗

       私人保險(xiǎn)公司一直在努力覆蓋CAR-T療法，一位醫(yī)院發(fā)言人表示，與梅西癌癥中心建立合作的所有保險(xiǎn)公司都已經(jīng)同意將CAR-T療法納入可報(bào)銷的治療方案范圍。但是私人保險(xiǎn)公司與醫(yī)院在報(bào)銷細(xì)節(jié)上的拉鋸已經(jīng)成為不容忽視的問(wèn)題。

       例如，美國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)（AHA）支付政策和分析副總裁Joanna Hiatt Kim表示，很多醫(yī)院都在制定CAR-T療法的保險(xiǎn)支付新方案，在這些新方案中，有的保險(xiǎn)公司承諾支付藥品的全部費(fèi)用。然而，這并不意味著醫(yī)院能夠全額報(bào)銷CAR-T治療產(chǎn)生的所有費(fèi)用。是否承擔(dān)患者全部治療費(fèi)用，和實(shí)際向醫(yī)療機(jī)構(gòu)支付多少費(fèi)用，對(duì)保險(xiǎn)公司而言其實(shí)是兩項(xiàng)獨(dú)立的決策。醫(yī)院和保險(xiǎn)公司需要反復(fù)協(xié)商來(lái)設(shè)定報(bào)銷費(fèi)率。

       相比私人保險(xiǎn)公司，Medicare承?；颊叩奶幘掣鼮槠D難。醫(yī)療專業(yè)人士支出，醫(yī)療保險(xiǎn)不能向醫(yī)院支付足夠覆蓋與治療相關(guān)的全部費(fèi)用的現(xiàn)狀，可能會(huì)阻礙醫(yī)院提供治療。如果Medicare沒(méi)有選擇與有豐富資金資源的大型學(xué)術(shù)醫(yī)藥中心合作，這種情況會(huì)更加嚴(yán)重。

       在3月4日的一次演講中，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療保障服務(wù)中心（CMS）負(fù)責(zé)人Seema Verma坦誠(chéng)，Medicare的CAR-T支付系統(tǒng)是無(wú)效的。“CAR-T的故事是政府項(xiàng)目無(wú)法跟上技術(shù)創(chuàng)新的一個(gè)典型例子。”Verma表示，這種失敗威脅著醫(yī)院提供治療的能力，因?yàn)樗麄儾坏貌粸槊课会t(yī)療保險(xiǎn)患者承擔(dān)巨大損失。

       “在每個(gè)案例中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)會(huì)損失25萬(wàn)美元到50萬(wàn)美元，”在費(fèi)城Fox Chase癌癥中心負(fù)責(zé)CAR-T計(jì)劃的Henry Fung博士指出，“CAR-T療法很難擁有可持續(xù)性。可以預(yù)見，幾乎所有社區(qū)醫(yī)院都不會(huì)開設(shè)CAR-T計(jì)劃。”

       如果支付問(wèn)題得不到解決，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的損失將會(huì)隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大。商業(yè)上具有可及性的CAR-T療法，對(duì)于許多Medicare患者仍然是一個(gè)可望而不可即的選項(xiàng)。據(jù)CMS預(yù)計(jì)，在2018年10月至2019年9月期間，將有累計(jì)373名患者接受過(guò)或?qū)⒁邮蹸AR-T產(chǎn)品治療。然而，實(shí)際上制藥公司正在研究開發(fā)的CAR-T療法可以幫助更多患有不同癌癥的人，但前提是醫(yī)療機(jī)構(gòu)愿意因此承擔(dān)更多的治療費(fèi)用損失。

       “我們最關(guān)心的問(wèn)題并不是CAR-T療法個(gè)案的支付問(wèn)題，如果每年承擔(dān)10名患者的費(fèi)用損失，醫(yī)院是可以承受的，但是每年數(shù)千名患者的巨大損失，坦率地說(shuō)，醫(yī)院承受不起。“Hiatt Kim說(shuō)道。

       此外，私人保險(xiǎn)公司往往根據(jù)Medicare的報(bào)銷政策而調(diào)整支付策略，因此政府做出任何決定其實(shí)會(huì)在整個(gè)醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。目前，聯(lián)邦政府正在就CAR-T療法保險(xiǎn)支付的兩個(gè)基本問(wèn)題做決策：第一，確定Medicare在何種情況下將覆蓋CAR-T療法; 第二，確定Medicare對(duì)醫(yī)院治療費(fèi)用的實(shí)際支付水平。

       在此期間，對(duì)于在醫(yī)院接受CAR-T治療的患者，Medicare會(huì)根據(jù)同類癌癥治療的平均護(hù)理費(fèi)用向醫(yī)院支付費(fèi)用；同時(shí)，Medicare還將高達(dá)186,500美元的費(fèi)用以抵扣藥物成本。此外，Medicare還會(huì)給予醫(yī)院一些額外付款。

       但顯然，Medicare的付款無(wú)法完全彌補(bǔ)醫(yī)院的成本，CAR-T藥物本身起步價(jià)為373,000美元，而綜合了治療、護(hù)理后，整個(gè)療法的花費(fèi)會(huì)高得多。“如果醫(yī)院需要為每一位接受CAR-T療法的Medicare參?；颊叱袚?dān)這樣的損失，這種狀況在經(jīng)濟(jì)的角度是難以為繼的。” Trentham指出。

       CMS發(fā)言人表示，Medicare正在其法定權(quán)力范圍內(nèi)開展CAR-T治療的支付方式研究，以確保這項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)的可及性。

       在未來(lái)，Medicare是否會(huì)根據(jù)CAR-T療法的平均成本向醫(yī)院支付費(fèi)用仍然是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題，因?yàn)檫@將涉及創(chuàng)建一個(gè)新的帳單代碼，后者是Medicare一直拒絕做的事情。

       目前，Medicare向醫(yī)院支付的費(fèi)用總額尚未公開，CMS發(fā)言人表示，具體數(shù)據(jù)將于2019年春天發(fā)布。

       對(duì)于在可以提供化療等其他治療方法的輸液中心以門診手術(shù)的形式接受CAR-T治療的患者而言，Medicare的支付更為慷慨，他們完全覆蓋藥物的費(fèi)用，并在此基礎(chǔ)上額外支付6％。

       賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心細(xì)胞治療和移植主任David Porter博士表示，幾乎所有接受過(guò)諾華公司生產(chǎn)的淋巴瘤CAR-T療法Kymriah治療的患者均在門診就診。Porter幫助開發(fā)了Kymriah，因此艾布拉姆森癌癥中心在治療患者方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，這是其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)無(wú)法復(fù)制的優(yōu)勢(shì)。

       “并沒(méi)有很多醫(yī)生像我們一樣，在門診中對(duì)患者使用CAR-T療法。” Porter也這樣說(shuō)。

       困境中的例外：患者并未感知支付壓力

       盡管CAR-T療法在醫(yī)院和保險(xiǎn)公司方面困難重重，但得以接受治療的患者確實(shí)獲得了較好的體驗(yàn)。

       雖然支付方案的制定十分復(fù)雜，患者和家屬在很大程度上并不會(huì)參與醫(yī)療機(jī)構(gòu)和保險(xiǎn)公司關(guān)于他們的治療將如何支付的具體細(xì)節(jié)的反復(fù)商討。Aetna、Anthem、Cigna和UnitedHealthcare等大型私人保險(xiǎn)公司的業(yè)務(wù)都已經(jīng)覆蓋了CAR-T療法，但是他們都拒絕透露具體支付方案。

       對(duì)于32歲的加利福尼亞人Caitlin Buchanan來(lái)說(shuō)，接受CAR-T治療的過(guò)程很順利。2017年1月，Buchanan被診斷患有原發(fā)性縱隔彌漫性大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，醫(yī)生們嘗試對(duì)她使用化學(xué)療法和其他藥物。 “化療在很大程度上沒(méi)有任何作用，” Buchanan回憶說(shuō)，“我唯一可以接受的是CAR-T治療。”

       她的保險(xiǎn)公司Anthem在兩到三周內(nèi)就批準(zhǔn)了這項(xiàng)治療，Buchanan的等待時(shí)間只比獲得一些影像結(jié)果略長(zhǎng)。“這幾乎令人難以置信，” Buchanan說(shuō)，“我們?cè)詾樾枰L(zhǎng)的時(shí)間。”

       Buchanan表示，Anthem承保了超出免賠額4,500美元以外的所有費(fèi)用。

       在弗吉尼亞州，CAR-T項(xiàng)目雖然起步較晚，但發(fā)展穩(wěn)定。McCarty從頭制定CAR-T療法的推廣計(jì)劃，培訓(xùn)醫(yī)院工作人員。他向弗吉尼亞州內(nèi)的其他醫(yī)生廣泛推廣CAR-T療法，以便他們可以將患者轉(zhuǎn)介給他。但是，McCarty很矛盾，他不想同時(shí)接納太多患者， “我們不希望同時(shí)接納五名病人，這會(huì)讓我們的工作超負(fù)荷，從而造成治療的效果低于預(yù)期。”

       McCarty預(yù)計(jì)，在未來(lái)一年內(nèi)，CAR-T療法的臨床應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)加速，“屆時(shí)，梅西癌癥中心每月可以用CAR-T療法治療一到兩名患者。”此外，他希望梅西癌癥中心能夠很快通過(guò)諾華認(rèn)證，向患者提供Kymriah，“如果梅西癌癥中心可以參加其他CAR-T療法的臨床試驗(yàn)，就更好了。”

       CAR-T療法在中國(guó)的最新進(jìn)展

       鏡頭轉(zhuǎn)向國(guó)內(nèi)，盡管美國(guó)醫(yī)院與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)之間關(guān)于費(fèi)用報(bào)銷的爭(zhēng)論喋喋不休，動(dòng)脈新醫(yī)藥梳理后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是已經(jīng)在海外上市的Yescarta、Kymriah，還是本土生物科技企業(yè)自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，都還遠(yuǎn)未觸達(dá)患者。

       產(chǎn)品引進(jìn)

       關(guān)于Yescarta。2017 年4 月，上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)與美國(guó)Kite制藥在中國(guó)上海設(shè)立合作企業(yè)復(fù)星凱特，后者擁有Kite已獲批上市產(chǎn)品Yescarta和后續(xù)兩個(gè)TCR產(chǎn)品在中國(guó)的研發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化的授權(quán)許可。

       2018年5月，復(fù)星凱特向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）遞交FKC876 （即Yescarta）新藥臨床試驗(yàn)（IND）；同年8月，CDE正式批準(zhǔn)FKC876的IND申請(qǐng)。Yescarta在中國(guó)的目標(biāo)人群是18~65歲復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者。

       2018年11月，復(fù)星凱特正式啟動(dòng)Yescarta的開放性臨床試驗(yàn)。

       關(guān)于Kymriah。2018年9月，諾華與西比曼生物就Kymriah達(dá)成戰(zhàn)略合作，西比曼將負(fù)責(zé)Kymriah在中國(guó)的生產(chǎn)和供應(yīng)，諾華則擁有Kymriah的獨(dú)家營(yíng)銷許可權(quán)利。根據(jù)合作協(xié)議，諾華以4000萬(wàn)美元收購(gòu)西比曼生物9%股權(quán)，作為交易對(duì)價(jià)，西比曼允許諾華在全球范圍內(nèi)使用其部分CAR-T相關(guān)技術(shù)，并負(fù)責(zé)Kymriah的制造工藝，諾華則負(fù)責(zé)Kymriah在中國(guó)的分銷、產(chǎn)品注冊(cè)及商業(yè)化。

       自主研發(fā)

       本土生物技術(shù)企業(yè)對(duì)于CAR-T的研發(fā)熱情一直很高，根clinicaltrials.gov統(tǒng)計(jì)，200余項(xiàng)CAR-T臨床試驗(yàn)(包括研究者發(fā)起的)正在國(guó)內(nèi)開展，甚至超過(guò)CAR-T在美國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)量。

       南京傳奇。2017年12月，南京傳奇向CDE提交LCAR-B38M的IND申請(qǐng)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)提交IND申請(qǐng)的CAR-T療法，LCAR-B38M選擇的適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。2018年3月，CDE批準(zhǔn)LCAR-B38M的IND申請(qǐng)。

       藥明巨諾。2017年12月，藥明巨諾向CDE提交其自主開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品JWCAR029的IND申請(qǐng)。2018年6月，JWCAR029獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品IND批件。JWCAR029的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)難治淋巴瘤和白血病。

       恒潤(rùn)達(dá)生。2018年7月，恒潤(rùn)達(dá)生的抗人CD19 T細(xì)胞注射液分別就淋巴瘤和白血病獲得兩個(gè)IND批件；同年12月，恒潤(rùn)達(dá)生的抗人BCMA T細(xì)胞注射液獲得IND批件，適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。據(jù)悉，抗人CD19 T細(xì)胞注射液已經(jīng)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，并完成首例患者入組。

       銀河生物。2018年10月，銀河生物的抗 CD19 分子嵌合抗原受體修飾的自體 T 淋巴細(xì)胞注射液獲得CDE的IND批件。

       科濟(jì)生物。2019年1月，科濟(jì)生物生物針對(duì)GPC3靶點(diǎn)的CAR T藥物獲得IND批件，用于治療實(shí)體瘤；同年2月，科濟(jì)生物針對(duì)BCMA靶點(diǎn)的CAR T藥物獲得IND批件，用于治療多發(fā)性骨髓瘤；隨后的3月，科濟(jì)生物的人源化CD19自體CAR T細(xì)胞注射液IND申請(qǐng)通過(guò)CDE的默示許可，用于治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤。

       重慶精準(zhǔn)生物。2019年2月，重慶精準(zhǔn)生物pCAR-19B細(xì)胞自體回輸制劑獲得IND批件，用于兒童和成人復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血病。

       此外，還有數(shù)十個(gè)CAR-T產(chǎn)品的IND申請(qǐng)已經(jīng)受理，等待審批。CAR-T產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)或許將在2019年進(jìn)入集中爆發(fā)期，這也是我們?cè)诖藭r(shí)此刻關(guān)注CAR-T產(chǎn)品在大洋彼岸上市狀況的原因。我們希望在國(guó)內(nèi)推動(dòng)CAR-T商業(yè)化的廠商能夠未雨綢繆，讓CAR-T成為真正惠及更多患者的療法。

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