今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上刊登了一項(xiàng)與生活息息相關(guān)的研究：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中，富含果糖的玉米糖漿（high-fructose corn syrup）會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)！而玉米糖漿正是可樂(lè)等含糖飲料中的主要成分之一
高果糖玉米糖漿加強(qiáng)小鼠腸道腫瘤的生長(zhǎng)
這項(xiàng)研究源自對(duì)歷史數(shù)據(jù)的觀察?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，自從上世紀(jì)80年代起，可樂(lè)等含糖飲料開(kāi)始風(fēng)靡。而幾乎是在同一階段，年輕人中的結(jié)直腸癌發(fā)病率也在不斷上升。一些研究也發(fā)現(xiàn)，那些攝入更多含糖食品的人，患上結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高。但這些發(fā)現(xiàn)還太為初步，最多只能將兩者聯(lián)系起來(lái)，無(wú)法帶來(lái)因果關(guān)系的判斷。
而本研究的目的，則是為了更好地了解飲食與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。在美國(guó)，大部分含糖飲料的甜味來(lái)源是富含果糖的玉米糖漿，內(nèi)含葡萄糖和果糖。而糖分對(duì)健康的負(fù)面影響，也早已得到了闡明。導(dǎo)致結(jié)腸癌的罪魁禍?zhǔn)?，?huì)是這些糖漿嗎？
為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究人員們使用了早期結(jié)腸癌的小鼠模型。這些小鼠體內(nèi)的APC基因被敲除，容易出現(xiàn)結(jié)腸癌。“超過(guò)90%的結(jié)直腸癌患者都有此類APC突變，”本研究的主要負(fù)責(zé)人之一Jihye Yun教授說(shuō)道：“去除APC蛋白，就好像是挪走了汽車的剎車，讓正常的腸道細(xì)胞開(kāi)始無(wú)休止的生長(zhǎng)，形成早期腫瘤。”
隨后，研究人員每天給這些小鼠喂食400微升的玉米糖漿，大約只有8滴水的體積。從含量上看，大約相當(dāng)于人類每天喝一罐可樂(lè)。對(duì)糖漿量的嚴(yán)格控制，是為了避免小鼠產(chǎn)生肥胖癥狀，干擾分析。后續(xù)的結(jié)果表明，研究人員的控制很成功。8周到9周后，與對(duì)照組相比，攝入糖漿的小鼠，體重沒(méi)有顯著差異。
但在它們體內(nèi)，卻發(fā)生著驚人的變化。解剖結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，這些小鼠腸道的腫瘤數(shù)目雖然沒(méi)有明顯變化，但腫瘤體積卻明顯增大，惡性程度也更高。Yun教授說(shuō)，這些結(jié)果表明即便攝入了少量的糖漿，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
與對(duì)照組（黑色）相比，攝入糖漿的小鼠（紅色），病情變得更為嚴(yán)重了
“我們并沒(méi)有說(shuō)玉米糖漿導(dǎo)致了新腫瘤的發(fā)生，因?yàn)榧幢闶菦](méi)有添加糖分的正常飲食，這些小鼠也會(huì)出現(xiàn)腫瘤，”本研究的第一作者M(jìn)arcus Goncalves教授提醒道：“但一旦你提供額外的糖分，腫瘤就會(huì)長(zhǎng)得更大。”
隨后，科學(xué)家們揭示了背后的分子機(jī)理。我們前面提到，玉米糖漿里含有葡萄糖和果糖。利用同位素標(biāo)記的方法，他們發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞里的一種酶會(huì)先對(duì)果糖進(jìn)行代謝，產(chǎn)生一種叫做“果糖-1-磷酸”的代謝產(chǎn)物，而這種代謝產(chǎn)物會(huì)促進(jìn)腫瘤把葡萄糖作為能量源。此外，這種代謝產(chǎn)物也會(huì)促進(jìn)脂肪酸的合成，從另一個(gè)維度協(xié)助腫瘤生長(zhǎng)。
糖漿的攝入會(huì)促進(jìn)腫瘤對(duì)葡萄糖的利用
研究人員們指出，這種作用機(jī)制可能不僅僅限于玉米糖漿。在玉米糖漿中，葡萄糖和果糖的比例接近1：1。而平時(shí)更為常見(jiàn)的蔗糖，也正是由1：1的葡萄糖和果糖組成。因此他們猜測(cè)，蔗糖或許也能產(chǎn)生類似的促癌效果。
這項(xiàng)研究在揭示糖類的潛在危害之外，還帶來(lái)了潛在的抗癌策略。“我們的研究表明通過(guò)調(diào)控葡萄糖代謝，兩條遺傳通路有望逆轉(zhuǎn)玉米糖漿的效果。”本研究的另一位主要負(fù)責(zé)人Lewis Cantley教授評(píng)論道。作為癌癥醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化的專家，Cantley教授也是藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的創(chuàng)始人之一。目前，這家新興生物技術(shù)公司已有兩款創(chuàng)新抗癌藥物得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。
在本項(xiàng)研究里，Cantley教授與其團(tuán)隊(duì)提出的兩項(xiàng)“控癌”策略也已經(jīng)得到了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。在帶有APC突變的小鼠模型中，科學(xué)家們又額外引入了兩種基因突變，一種能抑制果糖代謝，另一種能影響脂肪酸合成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，任意一種突變，都能夠逆轉(zhuǎn)糖漿的“促癌”效果——即便攝入了糖漿，這些小鼠的腫瘤也沒(méi)有進(jìn)一步擴(kuò)大。
“玉米糖漿是大部分含糖飲料中的主要成分。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌能利用糖漿作為能量源，加速腫瘤生長(zhǎng)，這令人驚訝，” Cantley教授總結(jié)道：“許多研究都將結(jié)直腸癌與飲食聯(lián)系了起來(lái)，這項(xiàng)研究則揭露了一種直接的分子機(jī)制，將糖類攝取和結(jié)直腸癌聯(lián)系起來(lái)。”
這些在突變小鼠中取得的結(jié)果，能否在人類身上得到重復(fù)，依舊是一個(gè)需要回答的問(wèn)題。但基于這些小鼠發(fā)現(xiàn)，研究人員們建議，罹患結(jié)腸癌的患者，或結(jié)腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，還是戒掉含糖飲料。
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