2018年阿爾茨海默病領域的10大重磅交易

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-03-29

全球大約有幾千萬名的阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病患者的兩大重要病理特征為大腦中的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)細胞中tau蛋白聚集導致的神經(jīng)原纖維纏結。

Aβ的分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白水解而來，在神經(jīng)細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經(jīng)**作用。1984年，科學家在阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白沉淀，隨后，學界在Aβ和阿爾茨海默病之間建立了聯(lián)系。

Tau蛋白基因位于人17號染色體長臂。1988年，Claude Wischik從患者大腦的斑塊中分離出Tau蛋白，首次試圖證明Tau蛋白可能是導致阿爾茨海默病的原因。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，正常成熟腦中Tau蛋白分子含2～3個磷酸基；阿爾茨海默病患者腦中的Tau蛋白含5～9個磷酸基，異常過度磷酸化導致Tau蛋白與其它蛋白聚合造成中樞纖維化，而這種纖維強度和阿爾茨海默病的嚴重程度正相關。

近日Biogen因為療效證據(jù)不足終止了aducanumab的兩項III期研究，再次引起業(yè)內(nèi)轟動。越失敗，越努力。根據(jù)DealForma數(shù)據(jù)庫的信息，雖然困難重重，但從BD角度來看，阿爾茨海默病領域的大交易從未停歇，主要也是由幾家制藥巨頭來主導。

DealForma數(shù)據(jù)庫跟蹤的2018年制藥領域發(fā)生的126項交易中，有27項與阿爾茨海默病相關，交易總金額達到88.97億美元（見下圖）。2018年TOP10交易中，有6項與阿爾茨海默病有關，總金額達到75億美元，不過首付款給的比較低，總計6.49億美元，不到10％。

另根據(jù)DealForma的數(shù)據(jù)，過去10年里，阿爾茨海默病領域的交易總金額高達195億美元，預付金總計達24億美元?？傮w來看，阿爾茨海默病領域單項交易的趨勢是首付款在降低，而里程碑金額不斷飆高。

2008年9月，輝瑞向Medivation支付了2.25億美元的首付款，把寶押在了一款早在1983年就作為抗組胺藥在俄羅斯銷售的Dimebon（latrepirdine）身上，但是經(jīng)過6個月的III期臨床試驗后，輝瑞即在2010年3月宣布，Dimebon在改善阿茲海默癥患者認知功能衰退及行為問題方面幾乎沒有任何療效。這筆失敗的交易也是阿爾茨海默病歷史上首付款的一項。

在萬眾期待的anti-Aβ藥物Solanezumab失敗之后，禮來把目光轉移到Tau蛋白上面。2018年12月13日，禮來和AC Immune宣布達成總額20億美元的協(xié)議，合作開發(fā)抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑ACI-3024，用于治療AD和其它神經(jīng)退行性疾病，首付款為1.3億美元。雖然數(shù)字不如上面輝瑞支付的高，但是要知道這個項目在當時可還處于臨床前階段。

2018年阿爾茨海默病領域交易金額TOP10