治高血脂藥物或可抗老年癡呆

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來源：科學(xué)網(wǎng)

2019-04-09

中科院昆明動物所姚永剛課題組闡明了核受體過氧化物酶體α（PPARA）激動劑——吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默氏癥分子機(jī)制。

中科院昆明動物所姚永剛課題組闡明了核受體過氧化物酶體α（PPARA）激動劑——吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默氏癥分子機(jī)制。相關(guān)成果日前發(fā)表于《自噬》雜志。

阿爾茨海默氏癥（AD）的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，其中血脂異常是AD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。有研究發(fā)現(xiàn)，PPARA基因的遺傳變異與AD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。自噬是溶酶體介導(dǎo)的一種普遍存在的機(jī)體內(nèi)細(xì)胞降解自身細(xì)胞器以及功能異常蛋白的過程。大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此誘導(dǎo)自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。

姚永剛課題組從分子、細(xì)胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統(tǒng)研究。在細(xì)胞層面，研究發(fā)現(xiàn)，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療高血脂的藥物——吉非羅齊和匹立尼酸作為PPARA的激動劑，可激活自噬從而對Aβ進(jìn)行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能有效誘導(dǎo)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，使其聚集在Aβ斑塊周圍，進(jìn)一步顯著增強(qiáng)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ的吞噬和降解功能，從而改善Aβ病理生理學(xué)特征。并且該效應(yīng)與自噬的發(fā)生緊密聯(lián)系在一起。最終，吉非羅齊和匹立尼酸可顯著改善AD小鼠受損的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。

該研究為FDA批準(zhǔn)的治療高血脂癥的藥物吉非羅齊進(jìn)行AD治療臨床試驗(yàn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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