癌癥是僅次于心臟病的全球第二大殺手。在美國，預計2019年將有606,880人死于癌癥。
隨著免疫療法的出現，研究人員希望通過提高人體免疫系統(tǒng)來有效地對抗和消滅腫瘤。盡管這種類型的治療完全改變了黑色素瘤等癌癥的治療前景，但仍有相當多的人的腫瘤可以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和追蹤。
繼過繼細胞轉移和檢查點抑制劑之后，自然殺傷(NK)細胞也加入了免疫療法的行列。這些特殊的白細胞配備了強大的工具，可以在短時間內對癌細胞發(fā)揮作用。
現在，在美國進行的首次此類試驗中，研究人員正在對無法治愈的癌癥患者進行干細胞來源的自然殺傷細胞免疫療法的測試。來自加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的研究人員正在與工業(yè)合作伙伴Fate Therapeutics公司進行的一項臨床試驗，研究NK細胞在晚期實體腫瘤患者中的單獨作用以及與檢查點抑制劑的聯合作用。
這項研究有一個特殊的因素使它有別于其他NK細胞的研究。這項“現貨”NK免疫治療試驗是美國研究人員第一次使用誘導多能干細胞(iPS)中提取的細胞進行的臨床試驗。
使用干細胞殺死腫瘤
2006年，科學家們通過激活皮膚細胞中的四個休眠基因，首次開發(fā)出了人類iPS細胞。這樣做完全改變了這些細胞的特性，使它們恢復到胚胎狀態(tài)。
現在被廣泛稱為胚胎干細胞的替代品，iPS細胞可以像它們的胚胎干細胞一樣發(fā)育成任何類型的細胞。對于從事細胞療法研究的科學家來說，這為他們將技術推向臨床應用的一個主要障礙提供了解決方案。
許多療法利用患者自己的細胞或來自供體的細胞，雖然這種類型的個性化治療是目前細胞治療應用的主流，但它昂貴且費時。另一方面，利用iPS細胞，研究人員可以產生源源不斷的細胞。他們所需要的只是一種強大的方法，可以將iPS細胞轉變?yōu)樗麄冃枰奶囟愋偷募毎?。因此，單個iPS細胞可以成為用于治療的“現貨”細胞的來源，其可以不斷的產生細胞。
早在2013年，Dan Kaufman博士（加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院再生醫(yī)學科和細胞治療主任醫(yī)學教授）和他的團隊開發(fā)了一種從人類iPS細胞中擴增大量NK細胞用于癌癥的治療方法。他們在Stem Cells Translational Medicine即《干細胞轉化醫(yī)學雜志》上發(fā)表了這種方法。
經過大量的臨床前試驗，美國食品和藥物管理局(FDA)于去年11月批準Kaufman博士和Fate Therapeutics公司開展一期臨床試驗，測試他們的ips衍生NK免疫療法對晚期實體瘤患者的療效。
首個“現貨”腫瘤免疫療法
I期試驗于2月開始，將包括多達64名晚期癌癥患者。這項試驗的主要目的是評估治療的安全性。另一個目的是確定腫瘤對NK細胞治療的反應程度，并找出這些細胞在患者體內停留的時間。
研究小組將每周給藥一次，持續(xù)3周，或單獨給藥，或與三種檢查點抑制劑之一(即nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab)聯合給藥。這項研究是一項開放標簽試驗，這意味著所有的研究參與者都知道他們正在接受哪種治療。
“這是干細胞醫(yī)學和腫瘤免疫治療領域的一個里程碑式的成就，”Kaufman博士在一份新聞稿中解釋說，“這項臨床試驗代表著首次使用人類誘導的多能干細胞產生的細胞來更好地治療和對抗癌癥。與Fate Therapeutics公司一起，我們已經能夠在臨床前研究中表明，這種產生多能干細胞來源的自然殺傷細胞的新策略，可以在細胞培養(yǎng)和小鼠模型中有效殺死癌細胞。”
作為試驗的一部分，第一個接受治療的人是德里克·拉夫。經過10年的緩解，拉夫患上了4期結腸癌，盡管接受了積極的治療，但病情仍在惡化。
“來到[國家癌癥研究所]癌癥中心對我來說意義重大。有些人可能不會選擇臨床試驗，但對我來說，我希望有機會被治愈。”——德里克·拉夫
在試驗結果出來之前還需要一段時間，研究將持續(xù)到2022年。
這一臨床試驗不僅為新一代免疫療法治療癌癥鋪平了道路，也為其他iPS衍生細胞治療癌癥開創(chuàng)了先例。
參考來源：
https://www.medicalnewstoday.com/articles/324916.php?utm_source=
https://fatetherapeutics.com/science/ipsc-platform/
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