自2014年Opdivo（納武利尤單抗）在日本率先上市以來，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批，用于治療數(shù)十種癌癥。
這一類免疫檢查點抑制劑雖然在癌癥治療中表現(xiàn)出積極的療效，但是仍然有很大的不足。真正響應(yīng)這一療法的患者比例只有20-30%，多數(shù)患者無法受益于這一免疫療法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一種已有療法無法治愈的血液癌癥，對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)極差。
在最新一期的《Nature Medicine》上，來自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們研發(fā)了一種全新的“癌癥**”策略，有望改變iNHLs癌癥的治療現(xiàn)狀。
他們采用了“原位**接種”（in situ vaccination）策略，證實其可以在晚期淋巴瘤患者體內(nèi)運作良好。目前研究團(tuán)隊正在乳腺癌、頭頸癌患者中進(jìn)行相關(guān)試驗。
原位癌癥**
具體而言，研究團(tuán)隊開發(fā)的原位**（ISV）包含F(xiàn)lt3L、放射療法和TLR3激動劑。研究人員將這一系列免疫刺激劑直接靶向同一個腫瘤部位，它們會依次發(fā)揮作用：
首先，F(xiàn)lt3L會負(fù)責(zé)招募樹突狀免疫細(xì)胞（DCs，抗原呈遞細(xì)胞），讓它們在腫瘤部位聚集；
隨后，針對腫瘤部位進(jìn)行局部放療，試圖殺死部分癌細(xì)胞，促使它們釋放腫瘤相關(guān)抗原；
最后，TLR3激動劑會激活樹突狀細(xì)胞，后者會進(jìn)一步誘導(dǎo)T細(xì)胞對抗腫瘤。
本質(zhì)上，這一策略是將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;癌癥**工廠”。
臨床試驗結(jié)果積極，可助力PD-1療法
小鼠試驗顯示，癌癥**可以顯著對抗體腫瘤，使其減小。而且，這一療法可以大大增加PD-1抗體的成功率。兩者聯(lián)合，可以延長患癌小鼠的生存期。
在積極的體外試驗和動物試驗之后，他們招募了11名淋巴瘤患者進(jìn)行了臨床試驗。結(jié)果同樣讓人驚喜，在癌癥**策略的治療之下，有8名患者得到了緩解，其中有1名完全緩解的患者無進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年。
“原位**對多種癌癥有著廣泛影響。”文章作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士總結(jié)道，“這一方法可以增加其他免疫療法的成功率，例如免疫檢查點抑制劑。”
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