科學(xué)家發(fā)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞“巨胞飲”過程中的關(guān)鍵介質(zhì)

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來源：科技部

2019-04-15

近日，德州大學(xué)MD安德森癌癥中心等科研人員在Nature上發(fā)表了題為“Syndecan 1 is a critical mediator of macropinocytosis in pancreatic cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)syndecan 1是胰腺癌細(xì)胞“巨胞飲（macropinocytosis）”過程中的關(guān)鍵介質(zhì)。

胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是預(yù)后極差的惡性腫瘤，五年生存率僅為8%。它可以分為4期。一期無殘留的腫瘤切除生存時間要大大長于其他時期的導(dǎo)管腺癌，因此做好盡早的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管腺癌，對患者有著重要的意義。第一期是癌腫局限在胰腺內(nèi)或是向外擴(kuò)展但未超過十二指腸，膽管，胰腺周圍軟組織。第二期是癌腫擴(kuò)散至胃，脾，大腸，及鄰近的大血管。第三期是有區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。第四期是有遠(yuǎn)端的轉(zhuǎn)移。

在超過90%的PDAC中，均會發(fā)生KRAS突變，與細(xì)胞增殖、遷移、細(xì)胞代謝和自噬過程有關(guān)。Syndecan 1 （CDl38，多配體蛋白聚糖1）屬于黏附分子整合素跨膜黏結(jié)蛋白聚糖家族成員，參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與微環(huán)境之間的相互作用，以及細(xì)胞的分化發(fā)育、遷移、組織再生等一系列生理過程的調(diào)節(jié)。在大多數(shù)腫瘤中，syndecan 1低表達(dá)或缺失，但是在胰腺癌中，syndecan 1分子則出現(xiàn)高表達(dá)，提示syndecan 1分子在胰腺癌中的功能與作用機(jī)制可能不同于其它消化道惡性腫瘤。在本研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)KRAS突變使得PDAC細(xì)胞表面syndecan 1分子表達(dá)量升高。Syndecan 1分子在細(xì)胞表面參與了巨胞飲過程，為PDAC細(xì)胞的生長和疾病的進(jìn)展提供必要的能量。這一發(fā)現(xiàn)揭示了KRAS突變與PDAC細(xì)胞逃避饑餓機(jī)制之間的關(guān)系，可能為PDAC的治療提供新途徑。

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