本月初，IDEA Pharma宣布了第九屆年度藥物創(chuàng)新指數(shù)排名，吉利德科學(xué)榮登榜首。相對于銷售業(yè)績排名的相對穩(wěn)定來說，創(chuàng)新指數(shù)排名每年都在不斷變化。

       吉利德在過去兩年中每年都會上升一個名次，今年終于登上冠軍“寶座”；前十名中上升最快的是糖尿病領(lǐng)域的“霸主”禮來，與去年相比上升了十個名次；而賽諾菲也憑借著優(yōu)異表現(xiàn)上升九個名次進(jìn)入前十。有上升，代表著一定會有下降。強(qiáng)生、百健和BMS已經(jīng)在前十榜單中不見了蹤影。即使在業(yè)務(wù)收入上仍舊是老大，強(qiáng)生今年卻在創(chuàng)新方面位置下滑，而背水一戰(zhàn)的BMS則是直接下滑了12個名次。

       源自：IDEA Pharma公司

       01 、吉利德：CAR-T新貴

       通過對各公司連續(xù)五年（2013-2018年）的表現(xiàn)進(jìn)行客觀評估，藥物創(chuàng)新指數(shù)旨在衡量、評比和認(rèn)可公司向患者提供創(chuàng)新藥物的能力，其運(yùn)作的標(biāo)準(zhǔn)很簡單，即：如果將相同的分子在早期階段給予兩家不同的公司，哪家公司能做到？

       自2016年以來，吉利德在藥物創(chuàng)新指數(shù)中的排名每年都會上升一個位置，并最終憑借其在抗病毒領(lǐng)域的出色表現(xiàn)榮登最新年度榜單之首。

       2018年，吉利德60%的收入源自于新藥，這一比例高出了其他公司兩倍還多，是排名前30的各公司平均值的6倍。

       IDEA Pharma同時指出，吉利德也是唯一一家持續(xù)推出新藥，并能在新藥上市2-3年內(nèi)奠定其“重磅 炸 彈”地位的公司。

       2018年，吉利德的另一個重要里程碑是其治療乙肝的丙酚替諾福韋，治療丙肝的索磷布韋維帕他韋、來迪派韋索磷布韋，以及治療艾滋病的艾考恩丙替片都在中國獲得批準(zhǔn)上市，擴(kuò)大了這些重要產(chǎn)品的可及性。

       過去一年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的新藥數(shù)量創(chuàng)下了歷史新高。這些新藥半數(shù)以上是針對罕見病的，在FDA批準(zhǔn)的59個新藥中39個來自中小型生物技術(shù)公司（排名在前30名以外的公司），這表明未來幾年大型制藥公司在創(chuàng)新和生產(chǎn)能力方面將面臨重大挑戰(zhàn)。

       IDEA Pharma首席執(zhí)行官M(fèi)ike Rea在評論2019年度藥物創(chuàng)新指數(shù)時表示：“藥物創(chuàng)新指數(shù)不是游戲，要取得成功需要發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有意義的偉大的藥物，并將它們推向市場，服務(wù)于患者。吉利德的成就引人矚目——他們重新定義了該行業(yè)成功的概念，推出了真正有意義的藥物，他們推崇創(chuàng)新性和原創(chuàng)性而非漸進(jìn)主義。通過藥物創(chuàng)新指數(shù)還可以看出，成功的創(chuàng)新并不是均勻分布的——前30家公司中超過一半的公司在2018年沒有藥物獲批，這意味著，不能適應(yīng)新時代的制藥公司將面臨強(qiáng)大的阻力。”

       02 、艾伯維：老“藥王”的新期待

       艾伯維從2018年的第五位上升到了第二位，這象征著該公司在臨床創(chuàng)新、商業(yè)盈利決策和金融安全方面達(dá)到了鼓舞人心的狀態(tài)。

       2018年，艾伯維的大贏家應(yīng)該是Imbruvica和Orilissa。Orilissa在7月份獲得了治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的批準(zhǔn)，僅僅幾個月后，該公司又公布了在其他適應(yīng)癥中更多的有力數(shù)據(jù)。

       不過年初Imbruvica治療晚期胰 腺 癌III期臨床遭遇失敗，在一定程度上打擊了艾伯維對于Imbruvica的增長信心。此外，艾伯維抗體藥物偶聯(lián)物Rova-T在去年12月份小細(xì)胞肺癌III期臨床失敗后，命運(yùn)也不容樂觀。對于艾伯維來說，2019年將是需要平衡的一年，一邊要盡努力減輕老藥的盈利下滑，另一方面，是要尋找新的重磅藥物作為增長點(diǎn)。

       03 、禮來：今年不“頭痛”

       禮來公司在今年的排名上升了10個位置。主要是2018年禮來收獲了兩項新藥批準(zhǔn)。一種是被批準(zhǔn)用于預(yù)防成人偏頭痛的藥物是Emgality，而Emgality不久前又成功獲得了預(yù)防間歇性叢集性頭痛突破性藥物認(rèn)定。

       在解決頭痛臨床需求方面，禮來2018年還對lasmiditan治療偏頭痛進(jìn)行了申請，如果獲批，將標(biāo)志著一個重大的進(jìn)步。第二個新藥是Olumiant，一種針對中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法。該治療領(lǐng)域競爭激烈，Olumiant只有較低劑量獲批，并且有黑框警告，因此盈利空間尚未可知。

       2018年早些時候，禮來發(fā)布了Taltz在治療強(qiáng)直性脊柱炎患者中的3期研究積極數(shù)據(jù)，并在一項頭對頭的IIIB/IV優(yōu)效研究中擊敗了艾伯維暢銷藥物Humira。

       禮來前不久宣布將以 80 億美元收購明星公司 Loxo，準(zhǔn)備差異化地擴(kuò)充腫瘤產(chǎn)品管線，看上去并沒有去加入PD-1的準(zhǔn)備，但并不影響其在腫瘤領(lǐng)域的步伐。雖然除了老產(chǎn)品培美曲塞，禮來并沒有特別重磅的腫瘤產(chǎn)品，但胃癌新藥Cyramza（雷莫蘆單抗）和乳腺癌新藥Verzenio都正給禮來穩(wěn)定地創(chuàng)造現(xiàn)金回報，尤其Verzenio聯(lián)合芳香化酶抑制劑使用獲得批準(zhǔn)，用于先前未接受治療的HER2陰性絕經(jīng)后女性的乳腺癌。

       04 、輝瑞：“大藥廠”的新方向

       與去年相比，輝瑞上升了5個名次，排在第四位，2018年FDA批準(zhǔn)的4款新藥以及多款藥物的新適應(yīng)癥成為輝瑞創(chuàng)新力提高的主要支撐。

       在2018年FDA的新藥熱潮中，輝瑞收獲了包括治療新診斷的急性髓性白血病（AML）的 Daurismo、一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 的第二代EGFR抑制劑Dacomitinib、治療ALK陽性耐藥的轉(zhuǎn)移性NSCLC的Lorbrena以及治療HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑Talzenna四款重磅新藥?？鼓幬?Eliquis 和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物 Xeljanz 在 2018 年適應(yīng)癥的持續(xù)增加，在為輝瑞的創(chuàng)新性加大砝碼同時，這兩款藥物在全球銷售收入也分別增長 36%、32%。

       專利懸崖加速了輝瑞在腫瘤領(lǐng)域的積極擴(kuò)張。盡管輝瑞2018年的新藥批準(zhǔn)較多，但它也因幾次臨床試驗失敗而受損。另外其重磅鎮(zhèn)痛藥物L(fēng)yrica將在2019年6月失去專利排他性。2018年Lyrica在美國創(chuàng)造的約35億美元的收入，預(yù)計在2019這一數(shù)字將下降30%。2019 年，輝瑞預(yù)計將有多項臨床試驗結(jié)果公布，對未來發(fā)展具有重要影響。

       05 、默沙東：K藥的明星效應(yīng)

       相比去年，默沙東上升了兩個名次。2018年對于默沙東來說，是具有非常重要意義的一年。Keytruda給這位IO明星帶來了里程碑式的勝利。K藥的銷量比2017年幾乎翻了一番，超過71億美元，而BMS的O藥銷量為67億美元，K藥給默沙東整體的業(yè)績帶來了增長動力。

       與此同時，K藥還在去年獲得了多項批準(zhǔn)，包括用于罕見默克爾細(xì)胞癌的治療，以及用于已經(jīng)接受過Nexavar治療的肝細(xì)胞癌患者的治療批準(zhǔn)，還包括無與化療組合用于一線鱗狀NSCLC的開創(chuàng)性批準(zhǔn)等等。

       另外，默沙東與衛(wèi)材合作的Lenvima在未經(jīng)治療的肝癌治療方面獲得了批準(zhǔn)，而與阿斯利康共享權(quán)利的藥品Lynparza也獲得了BRCA突變?nèi)橄侔┑呐鷾?zhǔn)，并在BRCA突變的卵巢癌中發(fā)布了積極的維持治療數(shù)據(jù)，這也給默沙東的創(chuàng)新實力添了一把火。

       06 、賽諾菲：創(chuàng)新戰(zhàn)略初見成果

       在今年的榜單中，賽諾菲猶如坐火箭般上升了9個位置，再次回到前十。這種上升趨勢與幾款新藥的優(yōu)異表現(xiàn)和成功商業(yè)化不無關(guān)系。

       2018年，賽諾菲的免疫性疾病板塊發(fā)展勢頭強(qiáng)勁，表現(xiàn)最亮眼的屬首個免疫學(xué)藥物Dupixent及中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Kevzara。Dupixent代表了特應(yīng)性皮炎治療模式轉(zhuǎn)變的創(chuàng)新，同時該藥用于嚴(yán)重哮喘適應(yīng)癥獲批，進(jìn)一步推動該藥的成功。分析師預(yù)計，這一批準(zhǔn)可能會增加高達(dá)25億美元的峰值銷售額。

       2018年，在罕見血液病和心血管疾病領(lǐng)域，也有不少積極事件推動了賽諾菲指數(shù)上升。尤其在血液病領(lǐng)域，Cablivi獲得了治療血栓性血小板減少性紫癜（aTPP）的EMA批準(zhǔn)，這是有史以來首個針對這種疾病的治療方法，預(yù)計會產(chǎn)生5億美元銷售，在美國該藥物也獲得了快速通道地位。

       賽諾菲研管線豐富，5 款新藥/新適應(yīng)癥處于申請上市階段。IDEA預(yù)計，賽諾菲將以持續(xù)的大膽舉措和創(chuàng)新戰(zhàn)略在其排名基礎(chǔ)上繼續(xù)上升。不過賽諾菲近年秉承剝離“非核心”業(yè)務(wù)的戰(zhàn)略措施，此前表示已從自身研發(fā)管線中剔除38個研發(fā)項目。而在保留的項目中，賽諾菲已經(jīng)選擇包括?？谱o(hù)理領(lǐng)域、腫瘤、免疫學(xué)、罕見病和罕見血液疾病在內(nèi)的17項進(jìn)行加速開發(fā)。

       07 、諾和諾德：繼續(xù)專注胰島素

       與去年的第十名相比，諾和諾德2019年上升了3個名次。這得益于其在2018年將突出的財務(wù)收益與多項臨床試驗和監(jiān)管勝利結(jié)合。

       在2018年，Victoza的銷售額增長了6%，Saxenda增長了42%，Tresiba增長了8%。此外，諾和諾德還將GLP-1藥物的銷售額擴(kuò)大了10%，并迅速推出了Ozempic。組合的成功也給諾和諾德帶來了總體的積極趨勢， 使得諾和諾德的收入和凈利潤增長連續(xù)第五年保持了增長。

       在競爭日益激烈的領(lǐng)域中，隨著越來越大的支付壓力，需要創(chuàng)新和持續(xù)的投資組合。該公司通過標(biāo)簽擴(kuò)展進(jìn)一步鞏固了Tresiba的地位。Ozempic代表了諾和諾德2018年的重大上市事項，口服索馬魯肽則是諾和諾德下一個最受期待的藥物。

       諾和諾德預(yù)計將在2019年年初使用優(yōu)先審評券提交他們的口服索馬魯肽的上市申請。諾和諾德為開發(fā)和商業(yè)化索馬魯肽花費(fèi)了將近一個世紀(jì)的努力，但隨著競爭加劇和美國市場價格壓力，該藥物的發(fā)展勢頭或?qū)⑹茏琛?/p>

       08 、羅氏：新藥浪潮

       相比2018年，羅氏在今年的創(chuàng)新指數(shù)中排名并未發(fā)生變化。

       PD-L1藥物Tecentriq在2018年不斷地帶給羅氏信心：上半年，羅氏在IMPower 130研究獲得了積極的3期數(shù)據(jù)；此后，羅氏公布了未接受過治療的SCLC患者3期數(shù)據(jù)，Tecentriq與化療聯(lián)合使用，大大延長了患者生存；Tecentriq聯(lián)合Abraxane化療在三陰性乳腺癌患者中取得了積極數(shù)據(jù)；Tecentriq與阿瓦斯汀聯(lián)合用于肝癌初治患者取得了突破性療法地位。但是因為結(jié)果不足以支持適應(yīng)癥的延伸，在腎癌方面則停止開發(fā)，同時，F(xiàn)DA限制該藥物在膀胱癌中的應(yīng)用。

       羅氏與艾伯維共享權(quán)益的“崛起之星”Venclexta與利妥昔單抗聯(lián)合治療17p缺失/非缺失復(fù)發(fā)性CLL患者獲得了FDA的批準(zhǔn)。之后，該藥物又獲得FDA批準(zhǔn)用于新診斷、未經(jīng)治療、不適宜接受強(qiáng)化療的AML患者。

       在腫瘤學(xué)之外，羅氏的血友病藥物Hemlibra在2018年進(jìn)展迅速，說明書擴(kuò)展到可以治療所有血友病患者。羅氏新一代流感藥物Xofluza是另一個重磅產(chǎn)品，但是是否足以與達(dá)菲仿制藥競爭，仍有待觀察。

       09 、諾華：未達(dá)預(yù)期的Kymriah

       在2018年排名前3之后，諾華在2019年跌去了6位，排在第9。這種倒退并不是單一因素導(dǎo)致，而是在幾個領(lǐng)域不如前幾年那么成功所致，而不是任何單一因素下滑所致，因此也可以說2018年對公司并不算失敗的一年。但是諾華公司在商業(yè)上相對更成功，凈利潤增長54%。

       幫助諾華保持在排名前十的重大事件中，包括Lutathera的批準(zhǔn)和快速成功。2017年底諾華收購Advanced Accelerator Applications獲得了Lutathera，該藥在第一季度批準(zhǔn)。Lutathera是首個獲得美國青睞的肽受體**核素療法，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。自今年年初獲得批準(zhǔn)以來，該藥在其適應(yīng)癥領(lǐng)域滲透顯著，美國85個中心進(jìn)行了近1200次注射治療?？紤]到胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的罕見性，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan稱這次上市是一種“真正爆炸性的表演”。

       雖然諾華在CAR-T領(lǐng)域繼續(xù)成長，Kymriah用于DLBCL適應(yīng)癥獲得了批準(zhǔn)。但Kymriah未能達(dá)到分析師的預(yù)期，在上市的第一年創(chuàng)造了7600萬美元收入，遠(yuǎn)低于華爾街年初設(shè)定的1.59億美元目標(biāo)。除了起步緩慢之外，生產(chǎn)問題也使其擴(kuò)張具有挑戰(zhàn)性。

       10 、GSK：溫和增長

       今年排名第十的GSK在藥物創(chuàng)新指數(shù)排行榜上也在穩(wěn)步攀升，在2016-2018年期間平均每年增長3個位次。

       2018年，GSK業(yè)績溫和增長，其動力也主要來源于新產(chǎn)品。帶狀皰疹**Shingrix在2017年10月獲批后，在上市的第一年市場就對其表現(xiàn)出了旺盛的需求，不僅一直出現(xiàn)緊缺狀態(tài)，在全球市場上更是創(chuàng)造了7.84億英鎊的銷售額。

       在2018年，對于GSK來說另一件重要的事情是對于腫瘤業(yè)務(wù)的布局，收購了專注于腫瘤學(xué)的生物技術(shù)公司Tesaro，并大舉投資多個腫瘤管線資產(chǎn)。

       在新藥、新療法上的積極布局，或來源于在呼吸業(yè)務(wù)上的受阻。其中的挫折是FDA拒絕將Nucala用于治療慢性阻塞性肺?。–OPD）。而哮喘藥物Advair仿制藥專利權(quán)威脅和定價壓力也已經(jīng)迫在眉睫。

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