強(qiáng)生研究：肺癌與免疫系統(tǒng)還有這層關(guān)系？

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來(lái)源：藥明康德

2019-04-24

強(qiáng)生創(chuàng)新（Johnson & Johnson Innovation）宣布，其科研人員在《Nature Communications》上發(fā)表了一篇最新論文，揭露了免疫系統(tǒng)在肺癌早期發(fā)展中的作用。

這一研究是大型科研項(xiàng)目“癌前基因組圖譜”（Pre-Cancer Genome Atlas，縮寫(xiě)PGCA）中的一環(huán)?？傮w來(lái)看，這個(gè)項(xiàng)目想要找到參與癌癥早期發(fā)展的潛在因素，從而幫助人們?cè)诒M早的階段進(jìn)行檢測(cè)和干預(yù)。而本研究的目的是尋找在抽煙人群（包括之前抽煙）中，呼吸道和肺部的早期癌變里，基因組出現(xiàn)了哪些變化。

本研究由波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)洛杉磯分校、羅斯威爾公園綜合癌癥中心、以及楊森研發(fā)（Janssen Research & Development）共同參與進(jìn)行。研究中，他們找到了預(yù)示肺癌進(jìn)展的高風(fēng)險(xiǎn)病變，而這一病變的背后，則是微環(huán)境中的免疫細(xì)胞缺失。

具體來(lái)看，研究人員們的關(guān)注重點(diǎn)在于支氣管的癌前病變（PML），這一般是肺鱗狀細(xì)胞癌的前兆。但這些癌前病變往往有著不同的發(fā)展，并非所有都會(huì)惡化成肺癌，而我們恰恰缺乏進(jìn)行區(qū)分的工具。本研究中，科學(xué)家們?cè)诟唢L(fēng)險(xiǎn)的抽煙者中，通過(guò)RNA-Seq與支氣管活檢的方法，找到了屬于癌前病變的四種分子亞型。這些分子亞型都會(huì)對(duì)細(xì)胞的代謝和細(xì)胞分裂通路進(jìn)行上調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。此外，與退行性病變（regressive lesions）相比，進(jìn)行性病變（progressive lesions）中的干擾素與抗原生產(chǎn)/呈遞通路會(huì)有所減弱，免疫熒光結(jié)果也表明在這些病變中，先天免疫細(xì)胞與適應(yīng)性免疫細(xì)胞的數(shù)量也有缺失。

“我們知道免疫系統(tǒng)在識(shí)別和摧毀部分癌癥中扮演了關(guān)鍵角色。我們這項(xiàng)研究令人興奮的地方在于，它表明在肺癌早期病變的位置，是否缺乏免疫細(xì)胞，可以為病變是否會(huì)惡化成侵入性肺癌提供關(guān)鍵信息，”來(lái)自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和強(qiáng)生創(chuàng)新的Avrum Spira教授說(shuō)道：“這一信息有朝一日可能協(xié)助發(fā)現(xiàn)正在出現(xiàn)肺癌的患者，并在疾病惡化之前進(jìn)行干預(yù)。”

綜合來(lái)看，這些結(jié)果揭示了與高風(fēng)險(xiǎn)病變相關(guān)的遺傳變異，這有望帶來(lái)一種侵入性較低的檢測(cè)手段，尋找那些出現(xiàn)癌前病變的患者。由于許多肺癌在早期缺乏明顯的癥狀，這一檢測(cè)手段有望盡早為患者帶來(lái)干預(yù)的手段。此外，這些結(jié)果也表明免疫系統(tǒng)在肺癌發(fā)病過(guò)程中扮演了關(guān)鍵角色。

“肺癌是全球主要死因之一，這一疾病通常在診斷時(shí)，就已經(jīng)進(jìn)入了晚期，”強(qiáng)生創(chuàng)新的William N. Hait博士說(shuō)道：“這些研究結(jié)果提供了科學(xué)基礎(chǔ)，讓我們對(duì)肺癌的生物學(xué)有了更深的理解，也讓我們距離預(yù)防、干預(yù)、乃至治愈肺癌更近一步。如果我們能在肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中找到早期惡化的信號(hào)，并有效對(duì)其進(jìn)行早期治療，就有望為減少這一全球癌癥重負(fù)提供方案。”

參考資料：

[1] Jennifer E. Beane et al., (2019), Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions, Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-019-09834-2

[2] Johnson & Johnson Innovation Announces New Research That May Lead to Opportunities for Earlier Interception Strategies in Lung Cancer, Retrieved April 23, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/johnson--johnson-innovation-announces-new-research-that-may-lead-to-opportunities-for-earlier-interception-strategies-in-lung-cancer-300836340.html

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