腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥致死的首要原因。長(zhǎng)久以來,對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究一直聚焦于腫瘤與機(jī)體之間的相互作用。然而在近年來,由于外泌體被發(fā)現(xiàn)可以作為包括腫瘤在內(nèi)細(xì)胞之間信息傳遞的一種新方式,腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域再度變得火熱起來。我所(腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)警和預(yù)防研究所)以謝曉東博士為首的外泌體研究小組一直致力于研究腫瘤轉(zhuǎn)移與外泌體之間的聯(lián)系,已取得一系列成果。
外泌體是指包含了復(fù)雜 RNA 和蛋白質(zhì)的小膜泡 (30-150nm),現(xiàn)今,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。1983年,外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn), 1987年Johnstone將其命名為"exosome"。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。其主要來源于細(xì)胞內(nèi)內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中 。
最近的研究結(jié)果表明,腫瘤產(chǎn)生的外泌體(TDE)在引起腫瘤轉(zhuǎn)移、營(yíng)造適合腫瘤轉(zhuǎn)移的條件以及幫助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視等方面都發(fā)揮有重要的作用。
外泌體之所以可以影響腫瘤的轉(zhuǎn)移,主要是因?yàn)槟[瘤通過外泌體可以改造受體組織的微環(huán)境,使其更適于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
當(dāng)然,腫瘤轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞要想成功增殖成為新的病灶,需要逃過人體固有和治療誘發(fā)的免疫監(jiān)視。最新發(fā)現(xiàn)顯示,腫瘤釋放的外泌體可能在免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用。
一、 腫瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)和激發(fā)免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)增,來營(yíng)造一個(gè)免疫抑制的環(huán)境。
二、 腫瘤釋放的外泌體可以替代腫瘤細(xì)胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,從而幫助腫瘤細(xì)胞逃過免疫系統(tǒng)的識(shí)別。
三、 腫瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,利用基質(zhì)浸潤(rùn)細(xì)胞的反應(yīng)營(yíng)造出利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。
研究表明,在過去短短的5年里,對(duì)外泌體的研究已經(jīng)取得了卓越的進(jìn)展。如今,收集并分析腫瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個(gè)重要研發(fā)方向。靶向腫瘤釋放外泌體的治療策略將對(duì)改善癌癥患者的命運(yùn)發(fā)揮出舉足輕重的影響。
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