一致性評價：三年歷練風(fēng)雨兼程

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作者：山頂洞人來源：蒲公英

2019-04-28

2016年5月份的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》有關(guān)事項的公告，正式拉開了一致性評價這場馬拉松淘汰賽。到現(xiàn)在2019年的5月將近，整個行業(yè)無數(shù)人無數(shù)事，是演繹了多少可歌可泣的故事。

從當初的迷霧探索，政策不明，前路難料；

到現(xiàn)在的云霧漸開，有路可尋，卻依然福禍難料。

對于企業(yè)來說，似乎不變的還是那份忐忑的心情。只能說，走在仿制藥這條低水平重復(fù)建設(shè)的道路上的企業(yè)，從歷次GMP的升級到如今全面的篩選洗牌，一直都是在痛苦中煎熬著。而那些立足于創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊們，憑借技術(shù)管理上的優(yōu)勢，卻瀟瀟灑灑的輕松占據(jù)了這場馬拉松跑的領(lǐng)先身位，至于帶量采購的低價屠刀，更是成為打壓競爭對手的利器。

數(shù)年前待價而沽的不少企業(yè)，如今整個并購市場上乏人問津，文號為王的年代說翻車就翻車了，也是很有城頭變幻大王旗的感覺。

當初你對我愛理不理？如今你愛咋咋的咯！

話說這三年，眾多企業(yè)闖關(guān)一致性的路上，真是跌跌撞撞?？吹倪h一些，就是僥幸闖過了，誰家保不定有個變化什么的，又該如何變更？這其中辛酸真是不足為人道，不如一一盤點吐槽。

溶出和BE之爭

從開始的溶出和BE之爭，到現(xiàn)在還是沒有完全見分曉。話說BE是最客觀的評價，但是一來耗資不菲，二來，這玩意不合適常規(guī)監(jiān)測。于是圈子又得繞回來，溶出還是得作為常規(guī)監(jiān)測的手段，總不成每批藥品都去B一下！那么邏輯繼續(xù)推，既然溶出有效，還要BE做啥？或者，通過一致性評價的產(chǎn)品，以后工藝變更，是走BE呢還是走溶出呢？

一致性評價之前，國內(nèi)工藝變更之難就有難于上青天一說；評價之后，以國內(nèi)的監(jiān)管技術(shù)水平來說，逮著BE這個救命稻草作為不作為的借口，堵上企業(yè)的變更之路，只怕很可能是大概率事件。到時候只怕都要祈禱合作的原輔料廠家長命百歲，環(huán)保消防都諸神辟易吧！話說如今，對于工藝變更，各地省局都是口徑一致，提交CDE受理，然后，好像就沒有然后了……

雜質(zhì)之爭

另一個熱點之爭，則是聚焦于雜質(zhì)方面。話說這事也是霧里看花加上利益之爭，好好的一致性評價本來是奔著藥效去的，不知道怎么回事，估計也是CDE一貫以來的懶政思維？就評審來說，可以精確量化的雜質(zhì)測定，評審起來難度當然小很多，再說了，多幾個雜質(zhì)，降一點限度，然后作為政績標榜藥品質(zhì)量提升了。就算是大字不識的老百姓也是可以欣然接受的，更不要說可能背后推動的儀器商們。

然后正好還有基因**這一據(jù)說引領(lǐng)國際潮流的風(fēng)潮，有時候不免為還沒正式落地的經(jīng)典名方政策感到擔(dān)憂，中藥那玩意可經(jīng)不起這么折騰哦。不乏聽聞很多企業(yè)其他工作辛辛苦苦做了半天，一個雜質(zhì)沒扣夠，一夜回到解放前回去發(fā)補。洞人看著這情景，覺得怎么都像當初老大哥蘇聯(lián)被老美忽悠著玩星球大戰(zhàn)軍備競賽的感覺呢！

洗牌不僅是針對制藥企業(yè)，對于研發(fā)企業(yè)來說，也是一道催命符。

一致性評價的蝴蝶效應(yīng)，對整個研發(fā)行業(yè)的數(shù)據(jù)完整性水平都進行了一次拷問，同樣拷問的還有制劑技術(shù)研究水平。

當年一大批憑借關(guān)系玩速度與激情搶批文的好手，紛紛折戟，連帶著坑了不少當初的老關(guān)系戶。不少連基本的GLP都沒建立的研發(fā)單位，憑著掌握BE資源的優(yōu)勢，讓當初苦求BE資源而不得的企業(yè)紛紛躺槍。

如今三年下來，潮水退去，目測裸泳的會越來越多。CDE的資料公示卻默默刪除了不通過信息。頗為玩味的是，數(shù)據(jù)完整性這個當初10版GMP沒能徹底解決的事，一致性評價這個老弟接過了老大哥的槍。

其實對于制劑企業(yè)來說，白云山的事也是敲了一次警鐘。

工藝一致性核查其實早已悄悄登臺，只是限于國情，一直未能如火如荼的展開。嗅覺靈敏的企業(yè)早就抓住當初官方資料保存不當?shù)目兆?，也可能是官方默許下默契，利用再注冊的機會填上了以前的坑，當然這背后也要企業(yè)自己爭氣，做了充分研究。

否則還是當初那個老習(xí)慣，朝令夕改，官方再大度也是孰可忍孰不可忍。

白云山的品種最后一致性評價沒通過，連帶以前的一并召回，擱著其它小胳膊小腿的企業(yè)，只怕是不死也去了半條命。其實近年來，飛檢有關(guān)工藝一致性核查的缺陷披露漸漸嶄露頭角。這事看下來，前有一致性評價攔路，后有工藝一致性核查追殺，真是命運坎坷何至于此？

對于質(zhì)量體系GMP建設(shè)而言，一致性評價也是再次接過了老大哥的槍，認證檢查是省內(nèi)包辦，這抬頭不見低頭見的，有啥事不是一頓酒能解決的，那就兩頓酒。但是一致性評價這個國家親自操刀的，也給了苦于面子卻不過的省局一個整治的好借口。這里頭沒通過的信息，也是常有耳聞，但是公開披露就稀罕的緊了。

說好的一致性評價的紅利在哪？

話說技術(shù)上的麻煩事還沒煩夠，帶量采購那個低價中標的莽夫又橫插一杠，掀翻了牌桌。廣大中小企業(yè)當初98版認證的時候，到10版GMP改版，都流傳著一句話，不改是死改也是死。

如今這話聽著還是濤聲依舊的感覺。話說這低價老百姓也很難放心這質(zhì)量，有個真實的笑話是，某老百姓原來吃某品牌藥，帶量采購后，老百姓嫌價格太低，質(zhì)量無法保證，果斷換成了某進口藥……

低價這事，也引發(fā)了又一輪一致性評價不能搞成一次性評價的討論。這個梗從當初就有，可能是緣于對國內(nèi)運動式躍進的不信任感。雖然官方拍著胸脯表示“任何時候，都不能以犧牲質(zhì)量來追求數(shù)量，在我們的仿制藥一致性評價中，要堅持質(zhì)量優(yōu)先，并加強上市后監(jiān)管，不能讓一致性評價變成一次性評價。”

然而，上市前審批不嚴這事都花了幾十年來扭轉(zhuǎn)，上市后監(jiān)管不力，目測還要幾十年。別的不說，什么時候改變公務(wù)員的聘用模式，建立起借助社會資源的職業(yè)化檢查隊伍，什么時候才能信這話一丟丟吧！

總的看下來，中小企業(yè)的日子是越來越難過了，熬著這幾年最后撈一把的心態(tài)的為數(shù)不少，只不過這快活日子也不長久，因為再注冊這個套在脖子上的繩索是越收越緊了。這個尺度的掌握，大概就和一致性評價的進度此消彼長吧。

最后，縱觀這些年的行業(yè)發(fā)展，每一次洗牌升級，都讓后來者越來越難加入了。君不見，藥品管理法最近審議，有代表提出，建議新藥申請者要有5000萬以上的資金保證或者保險才可以申請，這還沒辦廠呢，還沒算研發(fā)資金呢。以后，真的只能是有錢人的游戲咯！

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