在百時美施貴寶公司股東大肆宣傳“抵制”以740億美元收購新基的數周后，日前新基發(fā)布關于收購交易值得的證據，其生產管線重要資產之一的CAR-T療法bb2121公布新的試驗數據。
新基及其開發(fā)合作伙伴Bluebird Bio上周四（5月2日）在《新英格蘭醫(yī)學》雜志上發(fā)布了bb2121第一階段研究CRB-401的臨時數據，這項研究主要針對BCMA靶向嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療候選復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的效果。兩家公司表示，在試驗中接受治療的33名患者中，有15名患者獲得了全面療效反應，9名患者獲得了部分療效反應。該研究中的患者此前均接受過治療，包括在大多數患者使用過免疫調節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和達拉珠單抗進行預先治療。除了一名患者之外，其他患者以前都接受過自體干細胞移植。
最常見的≥3級副作用事件是血液學**，包括中性粒細胞減少癥（85％），白細胞減少癥（58％），貧血癥（45％）和血小板減少癥（45％）。 14名（42％）患者發(fā)生神經**，其中13例（39％）為≤2級，1例（3％）4級，神經**在1個月內消退。25（76％）名患者出現細胞因子釋放綜合征; 23（70％）為≤2級，2（6％）為3級事件；所有事件都是可逆的。14例（42％）患者發(fā)生感染；細胞因子釋放綜合征患者的峰值CAR-T細胞擴增較高，輸注后6個月57％的患者血液中CAR-T細胞仍可檢測到。
美國國家癌癥研究中心實驗移植和免疫學分會醫(yī)學博士、該研究資深作者兼首席研究員James N. Kochenderfer說，“CAR-T細胞治療是復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者研究的一個重要領域，我們仍然需要新的選擇。此次研究對于CAR-T細胞的擴張和持久性感到鼓舞，迄今為止我們已經看到了bb2121安全性的可控反應。”
盡管如此，該試驗結果仍然使研究者對細胞療法療效反應的持久性產生了懷疑。在經歷完全反應的15名患者中，有6名最終發(fā)生了復發(fā)的情況。所有患者的中位無進展生存期約為一年。
新基的CAR-T研發(fā)正在一個競爭激烈的領域開展，其他細胞療法也在積極開發(fā)用于多發(fā)性骨髓瘤治療。在2018年12月舉行的美國血液學會（ASH）會議上，數據顯示患者對bb2121的反應率接近96％，12個月的無進展生存率使Jefferies分析師宣稱新基是實驗性多發(fā)性骨髓瘤治療的“領頭羊”。但是關于CAR-T細胞治療持久性的問題也存在，并且新發(fā)布的研究不太可能平息這些擔憂，因為在短短六個月的隨訪期里就有患者復發(fā)。新基報道稱，57％的患者仍能檢測到CAR-T細胞。該數據為推進bb2121的研發(fā)提供了基礎，bb2121目前正在多發(fā)性骨髓瘤中不同患者群體中進行多項臨床研究評估。
當百時美施貴寶在今年1月首次宣布收購新基時，前者首席執(zhí)行官Giovanni Caforio將bb2121列為六個近期重要候選產品之一，當時預計這些候選產品可以共同為合并后的公司帶來150億美元的收入。即使有部分激進的投資者試圖在隨后的幾個月中破壞這筆交易，Caforio仍然認為這些管線資產是收購的關鍵。根據臨床1期CRB-401研究的初步臨床數據，2017年11月，bb2121分別被被歐洲藥品管理局和美國FDA授予PRIME資格和突破性治療指定（BTD）。
“來自CRB-401的這些數據表明，BCMA（B細胞成熟抗原）是治療多發(fā)性骨髓瘤患者的一個有前途的靶點。”新基全球臨床開發(fā)總裁、醫(yī)學博士Alise Reicin說， “我們在最近的KarMMa試驗中繼續(xù)對患者進行隨訪，這些在經過預治療的重度復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中令人信服的數據為bb2121發(fā)展提供了重要見解。我們也正在推進已完成招募的KarMMa關鍵試驗。”
今年早些時候，當吉利德科學公司悄然放棄了實驗性CAR-T療法KITE-585在多發(fā)性骨髓瘤中的試驗時，在抗BCMA細胞療法領域似乎蒙上了一層陰影。該公司在認識到無法產生足夠持久的反應以便能夠與即將到來的療法競爭后，最終決定停止KITE-585的試驗。
提高CAR-T細胞對多發(fā)性骨髓瘤療效的持久性，是包括新基在內的其余參與者的首要任務。在美國血液學會，新基和Bluebird展示了第二代anti-BCMA-CAR-T細胞療法bb21217的早期數據，該數據顯示出比迄今為止bb2121更好的耐久性。盡管如此，分析師仍然質疑新版CAR-T治療方法是否比bb2121更加有效。
毫無疑問，隨著對新基收購的進一步開展，百時美施貴寶投資者將密切關注這兩項資產。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章參考來源：
1、Celgene reports 'durable' responses to multiple myeloma CAR-T in early trial despite relapses
2、NEJM publishes bb2121 Phase 1 data in patients with multiple myeloma
3、Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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