PD-1效果好不好，竟然與這一點有關！

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來源：生物探索

2019-05-07

約翰斯?霍普金斯大學和紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）強度和插入缺失突變強烈影響PD-1治療結果。

癌癥存在許多基因突變。DNA錯配修復的缺陷可防止腫瘤修復某些類型的DNA損傷，并導致一種稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的高度可變的基因組狀態(tài)。一些具有高度MSI的腫瘤可以用PD-1（程序性細胞死亡-1）免疫療法治療。

抗PD-1檢查點阻斷免疫療法是一種旨在幫助免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤的療法。這一療法可讓免疫系統(tǒng)識別和對抗顯示高MSI的腫瘤——這種腫瘤有數(shù)百甚至數(shù)千個突變，導致全身轉移。

2018年，F(xiàn)DA批準使用抗PD-1檢查點阻斷免疫療法來治療某些癌癥患者。然而，使用新療法的腫瘤學家報告的結果喜憂參半。一些患者已經(jīng)看到了良好的結果，而其他患者幾乎沒有受益。為了更好地理解為什么這種療法在某些人中有效但在其他人中沒有，約翰斯•霍普金斯大學和紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員使用具有MSI +腫瘤的小鼠模型來比較它們對抗PD反應的不穩(wěn)定程度和影響程度。相關研究發(fā)表在《Science》雜志上。

研究人員在文章中表示，他們發(fā)現(xiàn)MSI的全基因組強度和所產(chǎn)生的突變負荷在錯配修復缺陷腫瘤的進化中發(fā)揮了重要作用。正因為如此，這些腫瘤細胞對PD-1免疫治療產(chǎn)生反應。研究人員認為，這也是為什么新療法無法按照預期在某些患者中起作用的原因。因為患者突變負荷與微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平之間的差異，新療法的結果參差不齊。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)微小插入和缺失突變的比例差異也發(fā)揮了作用。

該研究首席研究員Timothy Chan博士揭示研究意義并指出錯配修復缺陷腫瘤的特異性突變特征與治療有效與否相關。

研究結果表明，不同的癌癥患者需要不同的抗PD-1檢查點阻斷免疫療法，才能實現(xiàn)有效治療。研究人員建議，未來，可以通過測試突變負荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平來定制個性化免疫療法。

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