明星抗癌藥在日本出現重大副作用專家：國內尚無修改說明書必要

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作者：張勝坡來源：南方都市報

2019-05-14

近日，國內有媒體引述日本共同社消息稱，日本有患者服用抗癌藥OPDIVO后在腦部下垂體引發(fā)重大副作用，已有11名患者腦部發(fā)病，其中1人已不治身亡。

近日，國內有媒體引述日本共同社消息稱，日本有患者服用抗癌藥OPDIVO后在腦部下垂體引發(fā)重大副作用，已有11名患者腦部發(fā)病，其中1人已不治身亡。日本厚生勞動省要求本國生產的抗癌藥OPDIVO在使用說明中增補“重大副作用”內容。

歐狄沃是全球首支PD-1抑制劑

抗癌藥OPDIVO在國內的名稱是“歐狄沃”，即納武利尤單抗注射液，由跨過制藥公司百時美施貴寶（BMS）生產。

公開資料顯示，歐狄沃是全球首支PD-1抑制劑，于2018年6月15日在中國上市，是國內上市的*款免疫腫瘤治療藥物。用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

歐狄沃在國內獲批基于一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究。這是*個在中國啟動的PD-1抑制劑的臨床研究。曾主導歐狄沃亞洲臨床試驗的廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍曾表示，“CheckMate-078是一項以中國患者為主的III期臨床試驗，證實了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%”。

在日發(fā)現“重大副作用”1人不治身亡

日本厚生勞動省醫(yī)藥和生活衛(wèi)生局安全対策課于5月9日發(fā)布的通知顯示，所謂“在腦部下垂體引發(fā)重大副作用”是指“下垂體炎、下垂體功能減退癥、腎上腺皮質激素不足癥”等。

由于該藥在日本由百時美施貴寶和小野藥品工業(yè)株式會社（下簡稱“小野藥品”）聯合生產，同日，小野藥品針對共同社等日本媒體發(fā)布的報道回應稱，已依據日本國內市面銷售OPDIVO后產生的副作用病例狀況，并基于厚生勞動省醫(yī)藥和生活衛(wèi)生局安全対策課通知，于OPDIVO的附屬說明文件中的【重大副作用】項中追加“下垂體功能障礙”，向醫(yī)療機關等提請注意。此外，該藥品的【其他副作用】項中，已記載了“下垂體功能減退癥、下垂體炎、促血液中腎上腺皮質激素減少”等內容。

小野藥品稱，截至2018年11月7日，報告指出疑與該藥有因果關系的下垂體功能障礙為11例（黑色素瘤3例，非小細胞肺癌8例），其中死亡1例（非小細胞肺癌）。

關于以上癥狀與OPDIVO的因果關系，小野藥品表示，“尚不明確具體是由何原因引發(fā)上述癥狀，但是基于本藥劑具有增強免疫反應的作用這一點，不能否定上述癥狀的發(fā)生可能與使用本藥劑相關”。

國內說明書尚未收錄這類副作用

“這種副作用不是現在才看到的，不單是O藥（指歐狄沃），所有的免疫治療藥物都可能會引發(fā)下垂體功能減退”，吳一龍告訴南都記者，下垂體功能減退是自身免疫性疾病，在之前的臨床試驗中也出現過。

在他看來，日本此次會非常重視歐狄沃引發(fā)的“下垂體功能障礙”，并把它寫進說明書，可能是因為短時間內出現了比較多的這種情況。

“這也是為什么說，我們一定要不斷追蹤藥品不良反應，隨時添加進說明書”，吳一龍說。

據了解，國內歐狄沃的說明書尚未收錄這類副作用。“國內藥品說明書已有這類副作用的提示，尚未收錄這類特指的副作用”，吳一龍解釋說，這可能是因為國內還沒有發(fā)現足夠多的病例，因此也就還沒有必要立刻修改說明書。

專家：免疫治療有自己獨特副作用

查詢歐狄沃藥品說明書可以發(fā)現，吳一龍所說的“這類副作用的提示”是指【注意事項】一項中的相關提示，即“納武利尤單抗可引起免疫相關性不良反應”，“對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療”。

針對歐狄沃可能引起的副作用，吳一龍表示，自己在很多場合都講過，免疫治療并非一定安全，且有自己獨特的副作用，“有些是我們以前見都沒見過的，這是大家要注意的問題”。

因此，他認為，使用免疫治療藥物的關鍵，一是要由有經驗的醫(yī)生指導使用，嚴格按照適應癥使用；二是醫(yī)生要會處理由免疫治療引發(fā)的副作用。

“這是我們所有的醫(yī)生都在強調的”，吳一龍說。