CAR-T對手來了！CD19單抗聯(lián)合來那度胺治療淋巴瘤ORR達60%

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-20

德國生物制藥公司MorphoSys近日發(fā)布了新型人源化Fc結構域優(yōu)化免疫增強單克隆抗體tafasitamab（MOR208）II期臨床研究L-MIND（NCT02399085）的最終分析結果。

L-MIND是一項單臂、開放標簽、多中心研究，評估tafasitamab聯(lián)合來那度胺（lenalidomide）治療復發(fā)性/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者的療效和安全性，這些患者既往已接受至少一種但不超過3種系統(tǒng)治療方案，并且不符合高劑量化療（HDC）和自體干細胞移植（ASCT）條件。

此次數(shù)據包括了80例入組研究的患者，這些患者接受了tafasitamab與來那度胺聯(lián)合治療，并按照研究方案至少隨訪了一年。更新的療效結果基于獨立審查委員會對所有患者評估的緩解。

結果顯示，研究達到了總緩解率（ORR）主要終點：聯(lián)合治療組的ORR為60%（n=48/80）、完全緩解率為43%（n=34/80）。隨訪17.3個月，中位無進展生存期為12.1個月，中位緩解持續(xù)時間為21.7個月。詳細數(shù)據將在今年6月在瑞士盧加諾舉行的惡性淋巴瘤國際會議（ICML）上公布。這些數(shù)據確認了2018年12月在美國血液學會（ASH）年會上發(fā)布的數(shù)據：中位隨訪8.3個月，總緩解率為49%、完全緩解率為31%。

L-MIND研究首席研究員、法國里昂大學臨床血液學系主任Gilles Salles教授評價稱，“特別高興能看到如此高的完全緩解率和緩解持續(xù)時間數(shù)據，這在R/R DLBCL群體中并不常見。如果批準，基于良好的安全性，tafasitamab聯(lián)合來那度胺將為這類患者提供一種新的治療方案，改善預后及生活質量。”

“CAR-T殺手”！將向已上市兩款CAR-T療法發(fā)起挑戰(zhàn)

CD19是一種非常重要的B細胞生物標志物，在B細胞上廣泛表達，可增強B細胞受體（BCR）信號傳導，這對B細胞存活非常重要。因此，CD19是治療多種B細胞惡性腫瘤的一個理想靶點。根據美國癌癥研究所網站數(shù)據，2018年，CD19已超越PD-1成為最熱門的免疫腫瘤學靶點，同時也是最熱門的細胞療法靶點。

Tafasitamab是一種靶向CD19的人源化Fc增強單克隆抗體，其Fc結構域進行了修飾（包含2個氨基酸取代S239D和I332E），通過提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著增強抗體依賴性細胞介導的細胞**（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細胞殺傷的關鍵機制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實通過結合CD19可誘導癌細胞直接凋亡。

監(jiān)管方面，tafasitama已被FDA授予治療R/R DLBCL快速通道資格和突破性藥物資格、并被EMA授予治療DLBCL和CLL/SLL孤兒藥資格。

CD19在B細胞各發(fā)育階段的表達及tafasitamab的作用機制

當前，MorphoSys正在開展多項組合療法研究，評估tafasitamab治療多種B細胞惡性腫瘤的潛力。關鍵II/III期研究B-MIND正在評估tafasitamab聯(lián)合化療藥物苯達莫司汀治療不符合HDC和ASCT資格的R/R DLBCL患者。II期研究COSMOS正在評估tafasitamab聯(lián)合idelalisib或venetoclax治療既往已接受BTK抑制劑（如ibrutinib）治療的R/R CLL/SLL患者。

根據此次報告的L-MIND研究最終分析數(shù)據，MorphoSys計劃在今年底前完成向FDA提交tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療R/R DLBCL的生物制品許可申請（BLA），目前正在積極部署美國市場的營銷隊伍，為tafasitamab商業(yè)化做準備。

Tafasitamab上市后將直接挑戰(zhàn)市面上治療R/R DLBCL的兩款CAR-T療法——諾華Kymriah和吉利德Yescarta。

療效方面，tafasitamab（ORR=60%，CR=43%）與Kymriah（ORR=50%，CR=32%）和Yescarta（ORR=72%，CR=51%）具有可比性。用藥方面，Kymriah和Yescarta均需針對每例患者單獨制備，需要耗費一定時間，tafasitamab則是一種工業(yè)化生產的即用型單抗，隨取隨用。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價數(shù)十萬美元，而tafasitamab可以控制的非常低。

也難怪有分析師將tafasitamab稱為“CAR-T殺手”，該藥上市后勢必會對Kymriah和Yescarta帶來巨大沖擊。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

參考來源：

[1]MorphoSys AG: Primary Endpoint of L-MIND, a Combination Study of Tafasitamab (MOR208) and Lenalidomide, has been met, Confirming Previously Published Activity

[2]UPDATED: Better than CAR-T? Already prepping for a US launch, MorphoSys posts stellar DLBCL data to field against Novartis, Gilead

[3]CRI：Immuno-Oncology Landscape

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