德國(guó)藥企勃林格殷格翰（BI）近日宣布，評(píng)估酪氨酸激酶抑制劑Ofev（nintedanib）治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）的III期研究SENSCIS達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，nintedanib顯著延緩了SSc-ILD患者肺功能下降。
SENSCIS是在SSc-ILD患者群體中開(kāi)展的規(guī)模隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，涉及全球32個(gè)國(guó)家的576例患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受nintedanib（150mg，每日2次）或安慰劑，主要終點(diǎn)是治療52周后根據(jù)用力肺活量（FVC）測(cè)定的肺功能年下降率。研究還收集了疾病其他表現(xiàn)數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為皮膚厚度和健康相關(guān)生活質(zhì)量。
結(jié)果顯示，在52周治療結(jié)束時(shí)，治療組患者FVC調(diào)整后的年下降率為-52.4毫升/年，安慰劑組為-93.3毫升/年，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（絕對(duì)差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9,79.0]，p=0.04），相當(dāng)于nintedanib治療患者肺功能下降率降低了44%，該結(jié)果與評(píng)估nintedanib治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）III期INPULSIS研究結(jié)果類(lèi)似。研究中，nintedanib具有與IPF患者中相似的安全和耐受性，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉。
Nintedanib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制多種受體酪氨酸激酶（RTK）和非受體酪氨酸激酶（nRTK），通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR 1-3）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR α和β）等受體酪氨酸激酶，阻斷對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)換起關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制肺纖維化病變。
SENSCIS研究的首席研究員、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)教授Oliver Distler評(píng)價(jià)稱(chēng)，“SENSCIS研究結(jié)果為SSc-ILD患者及醫(yī)生提供了積極消息，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)治療SSc-ILD的藥物。”
基于該研究結(jié)果，BI在今年一季度向美國(guó)FDA和歐盟EMA提交了nintedanib治療SSc-ILD的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。此前，F(xiàn)DA和EMA已授予該藥治療SSc-ILD的孤兒藥資格，F(xiàn)DA還授予了快速通道資格。就在最近，F(xiàn)DA還授予了該適應(yīng)癥申請(qǐng)優(yōu)先審查。如果獲得批準(zhǔn)，nintedanib將成為首個(gè)治療SSc-ILD的藥物。
截止目前，nintedanib已在全球70多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)治療IPF，以品牌名Ofev銷(xiāo)售。此外，nintedanib也已獲部分國(guó)家批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌，以品牌名Vargatef銷(xiāo)售。如果獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，SSc-ILD將成為該藥的第3個(gè)適應(yīng)癥，將為銷(xiāo)售增長(zhǎng)提供更多動(dòng)力。根據(jù)2018年財(cái)報(bào)，該藥去年銷(xiāo)售額增長(zhǎng)了三分之一，達(dá)到了11億歐元。
這對(duì)BI來(lái)說(shuō)非常重要，由于面臨增加的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和定價(jià)壓力，其慢性阻塞性肺病和哮喘重磅藥物Spiriva（tiotr**）銷(xiāo)售額已經(jīng)下滑，目前該公司正在尋找下一個(gè)產(chǎn)品來(lái)支撐其呼吸道專(zhuān)營(yíng)權(quán)，而nintedanib的快速崛無(wú)疑使其成為了選擇。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
參考來(lái)源：
1、Phase III study showed nintedanib slows the loss of pulmonary function in people living with systemic sclerosis associated ILD1
2、Boehringer eyes rare disease use for respiratory blockbuster
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