全球RANKL單抗Denosumab（地舒單抗）中國獲批

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-23

5月22日，NMPA有條件批準Denosumab（地舒單抗）上市，適應癥骨巨細胞瘤不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。

5月22日，NMPA有條件批準Denosumab（地舒單抗）上市，適應癥骨巨細胞瘤不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。地舒單抗（狄諾塞麥）是安進開發(fā)的first-in-class抗RANKL單抗，藥物于2010年05月26日在歐盟獲得全球首批，并納入第一批臨床急需境外新藥名單，地舒單抗中國獲批將會給骨巨細胞瘤治療帶來創(chuàng)新療法。

該品種是以境外臨床數(shù)據(jù)支持在中國的免臨床進口注冊申請，申請人提供的主要支持性臨床數(shù)據(jù)均在境外獲得。因此，國家藥監(jiān)局綜合各技術部門意見，于5月21日有條件批準本品上市，同時要求申請人在本品獲批后繼續(xù)開展在我國的臨床研究，制定并嚴格執(zhí)行風險管理計劃。

中國國內有多家企業(yè)正在開發(fā)地舒單抗生物類似藥，這其中綠葉制藥和博安生物開發(fā)的地舒單抗生物類似藥（LY06006）已經(jīng)啟動3期臨床，開發(fā)絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥適應癥。其他企業(yè)（包括不限于康寧杰瑞、齊魯制藥、華蘭生物、復宏漢霖）產(chǎn)品處于1期臨床或臨床前。

本文關注地舒單抗關鍵臨床試驗數(shù)據(jù)！

一．地舒單抗：全球首款RANKL單抗

2010年05月26日，地舒單抗率先在歐盟獲批，至今已經(jīng)獲批用于多個臨床適應癥，商品名Prolia, Xgeva。其中，美國獲批適應癥可見下表。

參考地舒單抗說明書。

地舒單抗與骨巨細胞瘤

骨巨細胞瘤是一種極為罕見且進展迅速、富含人核因子活化因子受體配體(RANKL)的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。病變表現(xiàn)為高度血管化和侵襲性融骨性病變，并且邊界模糊以及過渡區(qū)較寬。表達RANKL的單核基質細胞是骨巨細胞瘤病變的腫瘤組分，基于目前的假說，其作用是募集破骨細胞樣巨細胞，引起腫瘤具有侵襲性的溶骨活性。

地舒單抗是由安進公司開發(fā)的一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細胞樣腫瘤相關巨細胞。因此，骨質溶解減少，巨細胞腫瘤進展減慢，增生性基質被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結局。

地舒單抗骨巨細胞瘤臨床數(shù)據(jù)：

地舒單抗骨巨細胞瘤主要包括兩項關鍵臨床試驗Study 20040215(NCT00396279)和

Study 20062004(NCT00680992）。NCT00396279入組患者37例，NCT00680992入組270例，臨床數(shù)據(jù)表明ORR達25%，地舒單抗能夠給骨巨細胞瘤患者帶來臨床獲益。

地舒單抗中國臨床試驗登記信息

下文主要附上有關地舒單抗的其他兩項關鍵臨床試驗數(shù)據(jù)：

以下并非中國人群數(shù)據(jù)，均摘自藥品處方信息。

1.實體瘤骨轉移患者發(fā)生骨相關事件

Study 20050136 (NCT00321464) 招募晚期乳腺癌般骨轉移事件患者

Study 20050244 (NCT00330759) 招募實體瘤（乳腺癌和前列腺癌除外），出現(xiàn)骨轉移事件和多發(fā)性骨髓瘤。

Study 20050103 (NCT00321620) 招募去勢抵抗前列腺癌伴骨轉移事件患者。

3項臨床試驗數(shù)據(jù)表明：地舒單抗 vs 唑來膦酸能夠延長首次出現(xiàn)骨相關事件的時間（skeletal-related event），地舒單抗給實體瘤骨轉移患者帶來顯著的臨床收益。

2.骨折風險增加的絕經(jīng)后骨質疏松癥婦女

摘自Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis

NCT00089791數(shù)據(jù)表明：地舒單抗 vs 安慰劑椎體骨折發(fā)生率為 2.3% vs 7.2%，地舒單抗 vs 安慰劑能夠使患者錐體骨折風險降低68%，HR 0.32；可使髖部骨折風險降低40%，HR 0.60；非椎骨骨折風險降低20%，HR 0.80。

二．國內地舒單抗生物類似藥開發(fā)

地舒單抗上市以來，銷售額逐年遞增，2018年Prolia, Xgeva全球銷售額達到40.77億美元，國內企業(yè)有多家布局地舒單抗生物類似藥，其中綠葉制藥開發(fā)的LY06006進度最為領先，開發(fā)Prolia生物類似藥產(chǎn)品，2019年04月08日，率先在中國啟動3期臨床。

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