RTOR項目比優(yōu)先審評還快！7個腫瘤藥新適應(yīng)癥已獲批

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-24

在去年的ASCO上，時任FDA局長Scott Gottlieb透露，F(xiàn)DA下屬的腫瘤學卓越中心（OCE）將頒布重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策——“實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review, RTOR）”。

在去年的ASCO上，時任FDA局長Scott Gottlieb透露，F(xiàn)DA下屬的腫瘤學卓越中心（OCE）將頒布重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策——“實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review, RTOR）”。接下來，讓我們看看這個試點項目一年來取得了哪些進展？

7個腫瘤藥物新適應(yīng)癥獲批

7個腫瘤藥物中多數(shù)之前已經(jīng)被授予優(yōu)先審評、突破性療法等資格。不同于FDA授予的其他資格，若想進入RTOR項目則需要藥企主動申請，目前也只有多數(shù)大型跨國藥企敢于去嘗試。FDA沒有公布進入RTOR試點項目的藥物名單，僅能根據(jù)公司公告了解到目前已進入這一項目的有Genmab的daratumumab，楊森的apalutamide等。

至今已通過RTOR試點項目獲批的藥物

縮寫：BTK：突破性療法認定；OD：孤兒藥資格認定；PR：優(yōu)先審評；AAid：評估輔助

比優(yōu)先審評更快的速度

優(yōu)先審評和腫瘤實時審評（試點）都屬于加速審評，雖有更多限制因素，但審評速度更快。

如果 FDA 認為藥企的申請符合 RTOR 作為審評路徑的要求，則藥企可以在臨床試驗數(shù)據(jù)庫鎖定后得到頂線數(shù)據(jù)的 2-4 周內(nèi)，開始動態(tài)的向 FDA 提交數(shù)據(jù)。

Ribociclib和Pembrolizumab的RTOR審評時間軸

諾華的ribociclib (Kisqali)是第一個申請RTOR試點項目的藥物，并且根據(jù)兩個不同的III期試驗遞交兩個適應(yīng)癥的申請。

2018年4月6日，諾華和FDA開會討論通過RTOR項目sNDA的可能性；

4月24日開始，逐步向FDA遞交安全有效性數(shù)據(jù)、說明書、臨床藥理等內(nèi)容；

4-6月期間，F(xiàn)DA要求諾華進一步的提供多個信息數(shù)據(jù)，在此過程中雙方定期每兩周進行電話會議溝通；

6月28日，諾華將完整的資料全部遞交完成。

截止到FDA最終批準Kisqali補充申請花了三周時間，總體過程比優(yōu)先審評預(yù)設(shè)的PDUFA提前了近6個月。

同樣的第二個進入RTOR試點項目的Pembrolizumab (Keytruda)，最終批準也比優(yōu)先審評預(yù)設(shè)的PDUFA時間早一個月。當然，最終批準藥物所需的時間沒有統(tǒng)一規(guī)定的時長，例如brentuximab vedotin (ADCETRIS)就在完成資料遞交后不到2周內(nèi)獲批。

加入RTOR項目的重要條件

針對高度未滿足的腫瘤治療臨床需求：多年來外周T細胞淋巴瘤（PTCL）這種罕見且進展快速的非霍奇金淋巴瘤一線療法僅有聯(lián)合化療的方法，brentuximab vedotin提供了非化療選擇且能帶來長期緩解； Kisqali能適用于絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后的HR+/HER2-乳腺癌，患者無需根據(jù)絕經(jīng)期變化調(diào)換用藥；Venclexta與obinutuzumab聯(lián)合能為CLL/SLL患者一線治療提供無需化療的治療選擇。

直接顯示獲益的試驗設(shè)計：選擇終點基本都為OS或PFS，例如Keytruda聯(lián)合化療基于KEYNOTE-189試驗獲批于NSCLC一線治療，結(jié)果顯示Keytruda對比對照組中位OS HR=0.49，減少51％有死亡的風險。

能滿足FDA的合作要求：一旦能進入RTOR項目，企業(yè)需要按照FDA的要求提供審查所需數(shù)據(jù)，并將由FDA手把手指點，批準概率基本百分百，但是最終希望能提早上市也需要藥企做到快速的回復要求。 Seattle Genetics的CEO Clay Siegall就曾表示過，某些時候FDA經(jīng)常要求24小時之內(nèi)對Adcetris試驗數(shù)據(jù)進行某些分析，這使得團隊需要經(jīng)常加班，但最終換取的是在5周時間內(nèi)完成了預(yù)計3個月遞交申請，F(xiàn)DA在全部資料遞交后的11天批準了Adcetris的新適應(yīng)癥。

RTOR未來的發(fā)展

RTOR不僅對于患者來說能盡早的獲得有效的藥物，在藥物的研發(fā)過程中也能將資源利用更為合理。對監(jiān)管方來說，提早接觸安全有效性數(shù)據(jù)能對治療機會和風險進行盡早的把控；對于藥企來說，能提高藥物上市可預(yù)測性，在與監(jiān)管方密切溝通合作的過程中能把問題及時解決。

RTOR試點項目為了簡化審評工作量，在一開始就明確不接受僅在美國以外開展的研究以及輔助、新輔助和預(yù)防研究，伴隨診斷試劑，含有化學、生產(chǎn)和控制配方變更的補充申請以及含有藥理學/毒理學數(shù)據(jù)的補充申請。但今年FDA在批準 olaparib (LYNPARZA)的同時，也批準了同一臨床試驗SOLO-1中的伴隨診斷試劑盒BRACAnalysis CDx test (Myriad Genetic Laboratories, Inc.)，（在試驗中用于進行前瞻性或回顧性檢測，確認患者攜帶有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的狀態(tài)）。也許，今后也能慢慢擴寬批準的范圍。

此外，雖然RTOR計劃沒有明確接受基于現(xiàn)實證據(jù)（RWE）的申請，但就目前FDA對RWE數(shù)據(jù)用于提交上市申請的接納程度（近期已發(fā)布支持法規(guī)申請的指南），通過提供更多RWE和/或?qū)ι飿擞浳锏奶剿餍宰C據(jù)，也許能提高通過RTOR項目獲批的機會。

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