B細胞 “改造款”來了，讓致命病毒不再“致命”

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來源：生物探索

2019-05-27

目前，我們對于已知病毒的侵害，往往選擇接種**來尋求長效保護。**通常含有殘留的微生物入侵者或者其分子的碎片，它們刺激人體內(nèi)名為B細胞的免疫細胞，來產(chǎn)生針對病原體的抗體。

然而問題是，并非所有接種**的人都能得到有效保護。例如，一些患者的抗體不能抵抗吸入式的病毒。同時，更為嚴峻的是，還有一些致命病毒在目前并沒有**存在，例如HIV、呼吸道合胞病毒（RSV）等對兒童和老年人等人群造成嚴重威脅的致命病毒。所以，尋求更好的、更有效的抗體來長效保護人類免受病毒的侵害，成為科學家們不斷努力的方向。

最近，由美國西雅圖福瑞德哈金森癌癥研究中心Justin Taylor博士領導的一項新研究改變了這一困境。研究團隊將目光瞄準了B細胞，使用CRISPR基因編輯技術對其進行改造，來重建對RSV的有效抗體。事實證明，這一基因工程細胞能夠產(chǎn)生足夠量的抗體來幫助主體防止致命病毒的侵害。相關內(nèi)容已在《Science Immunology》雜志上發(fā)表。

“改造”B細胞

在這項新研究中，福瑞德哈金森癌癥研究中心的研究人員首先設置了一個大膽的猜想：是否能夠“改造”B細胞來重建對RSV的有效抗體呢？

RVS，可能大多數(shù)人都不太熟悉的一種致命病毒，那是因為它對健康人來說是無害的，但它卻能在兒童和免疫系統(tǒng)受損的人群中引發(fā)肺部感染！據(jù)不完全統(tǒng)計，在美國，每年有超過5000名五歲以下兒童因此入院，也導致14,000名65歲以上的老年人因此死亡。

為了確定“改造”后的B細胞是否真的產(chǎn)生抵抗RSV的抗體，研究人員利用CRISPR對小鼠B細胞中的抗體基因進行了修飾。通過病毒介導的方法把抗RSV的基因定位替換到了B細胞基因組中。然后，靜待結果的到來。

結果是讓人驚喜的！B細胞產(chǎn)生了大量RVS靶向抗體。Taylor博士興奮地說到：“高達60％的細胞都能生產(chǎn)靶向抗體，效率驚人。”

對照實驗再次驗證

那么，基因編輯改造后的B細胞是否可以預防感染？

對于這一問題，研究人員也給出了答案。它們使用對照實驗，將基因工程B細胞和對照細胞分別注射到兩組小鼠體內(nèi)，然后將所有小鼠都暴露于RSV病毒環(huán)境中。五天后發(fā)現(xiàn)，對照小鼠的肺部充滿了RSV病毒，接受過工程細胞的小鼠肺部幾乎沒有RSV病毒。

當研究人員將“改造”后的B細胞注射到免疫系統(tǒng)有缺陷的小鼠體內(nèi)時，發(fā)現(xiàn)小鼠能夠在82天后產(chǎn)生抵抗病毒的有效抗體。

多種致命病毒皆適用

這樣一種基因工程細胞能否同樣合適于其他致命病毒呢？

研究人員也進行了驗證，他們使用相同的方法，通過刺激“改造”后的B細胞產(chǎn)生了HIV和另外一種流感病毒的有效抗體，從而提供針對致命病毒感染的保護。這種通過基因工程對細胞進行改造以制備不同的抗體的方法，可能會彌補**領域的空白，以更全面的保護人類免受病毒侵害。