一、1類化藥臨床審批概況

       2019年5月，共有12個中國1類化藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗?zāi)驹S可。該數(shù)據(jù)來源于藥渡數(shù)據(jù)庫，詳情見下表。

       1.AMX3009馬來酸片

       AMX-3009馬來酸是安潤醫(yī)藥自主開發(fā)的一種EGFR/HER2不可逆抑制劑，2019年2月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年5月，AMX-3009馬來酸被默認(rèn)許可臨床試驗，擬用于治療HER-2陽性乳腺癌、HER-2陽性胃癌、HER-2過表達(dá)胰 腺癌。

       目前靶向EGFR/HER2的中國1類同靶點藥物如下表所示。

       2. SGC-003片

       2019年2月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院提交的關(guān)于SGC-003的臨床試驗申請（化藥1類）。

       2019年5月，SGC-003被默認(rèn)許可臨床試驗，該藥物用于治療肺動脈高壓。

       目前用于治療肺動脈高壓的中國1類藥物如下表所示。

       3.塞拉維諾片

       塞拉維諾由中國科學(xué)院上海藥物研究所和中國科學(xué)院昆明動物研究所研發(fā)，2019年2月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。

       2019年5月，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗，該藥物用于治療艾滋病感染。

       塞拉維諾是一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。臨床前研究結(jié)果顯示，與現(xiàn)有唯一針對CCR5靶點的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數(shù)優(yōu)于上市藥物馬拉維諾或與其相當(dāng)；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬藥代動力學(xué)特性，種屬差異小、對CYP450酶無抑制和誘導(dǎo)作用、無潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的專利授權(quán)。

       目前靶向CCR5的中國1類同靶點藥物如下表所示。

       4.注射用LH021

       LH-021是廣州領(lǐng)晟自主研發(fā)的新型骨關(guān)節(jié)炎藥物，具有較強(qiáng)的軟骨再生作用?，F(xiàn)有的骨關(guān)節(jié)炎治療藥物多集中于疼痛癥狀的緩解，并不能從根源上促進(jìn)骨組織修復(fù)來達(dá)到治療效果。LH-021是唯一一個促進(jìn)軟骨組織再生，有望治愈骨關(guān)節(jié)炎的新型藥物。給藥二個月后兔軟骨損傷模型中LH-021顯示出顯著的促進(jìn)軟骨再生作用，且無不良反應(yīng)發(fā)生。該藥物在臨床上具有較好的市場潛力與價值。LH-021目前處于臨床二期，用于治療骨關(guān)節(jié)炎及軟骨損傷，對骨質(zhì)疏松、骨折有效，正在國際進(jìn)行臨床試驗。

       2019年3月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年5月，LH-021被默認(rèn)許可臨床試驗，用于治療輕至中度骨關(guān)節(jié)炎。

       目前用于治療骨關(guān)節(jié)炎的中國1類藥物如下表所示。

       5.101BHG-D01吸入氣霧劑

       101BHG-D01是北京碩佰醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司（北京市豐碩維康技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司（簡稱：豐碩維康）和北京嘉事聯(lián)博醫(yī)藥科技有限公司（簡稱：嘉事聯(lián)博）與北京龍磐生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)投資中心共同出資創(chuàng)建）研發(fā)的一個季銨鹽類膽堿類選擇性M3受體拮抗藥，擬用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病。

       2019年3月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類），2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       目前用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的中國1類藥物如下表所示。

       6.GFH018片

       GFH-018是由勁方藥業(yè)研發(fā)的中國1類新藥，擬用于治療晚期實體瘤如肝癌、尿路上皮癌、胰 腺癌。

       2019年3月，由勁方藥業(yè)提交的IND申請（1類化藥）獲得CDE受理。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       7.XZP-5809-TT1片

       XZP-5809-TT1由山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司（四環(huán)醫(yī)藥子公司）研發(fā)，2019年3月向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類），該藥物擬用于治療具有EGFR敏感突變（Ex19del和L858R）和獲得性耐藥突變（T790M）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌等實體瘤。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       8.TSL-0319膠囊

       TSL-0319由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司（天士力集團(tuán)控股公司）研發(fā)，是一種二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，擬用于治療2型糖尿病。2019年3月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年5月被默認(rèn)許可臨床試驗。

       目前靶向DPP4的中國1類同靶點藥物如下表所示。

       9.XNW7201片

       XNW7021由蘇州信諾維醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)。2019年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類），該藥物擬用于治療晚期實體瘤。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       10.CX510片

       CX510由杭州澳津生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司和杭州三因泰醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)，用于治療非小細(xì)胞肺癌。2019年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       11.TQB-3562片

       2019年4月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司及其子公司連云港潤眾制藥有限公司提交的TQB3562的臨床試驗申請（化藥1類），該藥物擬用于晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實體瘤的治療。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       12.TTP273片

       TTP-273是一種胰高血糖素樣肽1受體激動劑，它能夠抑制胰高血糖素過度產(chǎn)生，減少食物的攝入量，延遲胃排空和提高Β細(xì)胞功能。

       TTP-273目前由vTv Therapeutics研發(fā)，處于臨床二期，用于治2型糖尿病。2017年12月，華東醫(yī)藥子公司杭州中美華東與美國vTv公司簽署許可協(xié)議，獲得用于治療2型糖尿病的全國首創(chuàng)藥物TTP-273在中國、韓國、澳大利亞等16個國家和地區(qū)的知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)化權(quán)利的獨家許可。

       2019年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       目前靶向GLP1R的中國1類同靶點藥物如下表所示：

       二、1類生物藥臨床審批概況

       2019年5月，共有5個中國1類治療用生物制品獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗?zāi)驹S可，具體信息如下表所示。

       1.注射用重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體–三聚體融合蛋白

       SCB-313是三葉草生物制藥基于其專有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺研發(fā)的一種重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）- 三聚體融合蛋白，該藥物使TRAIL形成穩(wěn)定的三聚體以觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡信號傳導(dǎo)途徑。

       SCB-313正在澳大利亞進(jìn)行治療惡性胸腔積液和惡性腹腔積液的臨床一期試驗。

       2019年2月，四川三葉草生物制藥提交的臨床試驗申請獲得CDE受理（治療用生物制品1類）。2019年5月被默認(rèn)許可臨床試驗，用于治療惡性腹水。

       2.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液

       上海愛薩爾生物科技有限公司開發(fā)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液是一種干細(xì)胞療法制劑，擬用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎。

       2019年2月，該藥的IND申請已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，曾名為CFDA）承辦，注冊分類為治療用生物制品一類。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       3.四價重組諾如病毒**（畢赤酵母）

       四價重組諾如病毒**(畢赤酵母)由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發(fā)。2019年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（預(yù)防用生物制品1類）。2019年5月被默認(rèn)許可臨床試驗。該藥物可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗諾如病毒的免疫力，預(yù)防由諾如病毒引起的急性胃腸炎。

       目前用于預(yù)防諾如病毒感染的中國1類藥物如下表所示。

       4.重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液

       麗珠集團(tuán)控股附屬公司麗珠單抗研發(fā)的重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液，是以免疫共刺激分子CD134（OX40）為靶點的單克隆抗體，可激活T細(xì)胞上的OX40信號，促進(jìn)T細(xì)胞的分裂、存活和分化，調(diào)節(jié)存活蛋白、細(xì)胞周期蛋白等的表達(dá)，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。同時，OX40信號對免疫抑制功能的Treg（調(diào)節(jié)T細(xì)胞）還具有顯著抑制作用，OX40抗體還可以通過ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞**）作用導(dǎo)致腫瘤浸潤性Treg的耗竭，促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的腫瘤殺傷功能。

       2019年3月，在中國的IND申請（1類治療用生物制品）獲NMPA受理。2019年5月CDE公示臨床默示許可，該藥物擬用于治療晚期腫瘤。

       目前靶向OX40 的中國1 類新藥僅有2 個，具體情況如下。

       5.注射用IMM01

       IMM01是宜明昂科基于其“mAb-Trap”技術(shù)平臺研發(fā)的一類FC融合蛋白，屬于免疫檢查點抑制劑。該藥物靶向免疫調(diào)節(jié)靶點CD47，通過激活巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，并將吞噬處理的腫瘤抗原遞呈給T細(xì)胞，從而發(fā)揮強(qiáng)大的腫瘤免疫治療效應(yīng)。

       2018年8月，IMM01的臨床試驗申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理（治療用生物制品1類）。2019年5月，被默認(rèn)許可臨床試驗。

       臨床結(jié)果

       IMM01的臨床前研究數(shù)據(jù)表明，IMM01在多種腫瘤模型中均取得顯著的治療效果，同時，由于IMM01不與人紅細(xì)胞結(jié)合，在安全性上具有明顯的優(yōu)勢，有望和其它靶向藥物或PD-1/PD-L1抗體類藥物等聯(lián)用治療腫瘤。

       交易及融資

       2018年4月10日，宜明昂科完成超過1億元的A輪融資。此輪融資由龍磐投資領(lǐng)投，朗盛投資、理成資產(chǎn)、眾海投資、崇德投資、雅羅投資等共同參與。

       目前靶向CD47的中國1類同靶點藥物如下表所示。