自2017年12月藥監(jiān)局發(fā)布自2017年12月藥監(jiān)局發(fā)布《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告(2017年第146號) 》，2016年8月的《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號）以來，原輔包的注冊申報將統(tǒng)歸國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心統(tǒng)管，并且由CDE網(wǎng)站的原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示。，2016年8月的《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號）以來，原輔包的注冊申報將統(tǒng)歸國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心統(tǒng)管，并且由CDE網(wǎng)站的原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示。
截止至2019年6月10日，藥用輔料已登記1632條，其中已激活狀態(tài)的僅129條，暫無產(chǎn)品已失效。已激活的輔料中，51個是進(jìn)口產(chǎn)品。
從產(chǎn)品來看，微晶纖維素是最多廠家激活的產(chǎn)品。其次是硬脂酸鎂和玉米淀粉，都是常見的口服固體制劑相關(guān)的輔料。
數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5
若不考慮產(chǎn)品是否激活，最多登記號的產(chǎn)品是明膠空心膠囊，共有103個廠家產(chǎn)品登記。其次是乳糖類的，共73個廠家產(chǎn)品登記。排名第三則為微晶纖維素，共50個廠家產(chǎn)品登記。由此可見，國內(nèi)輔料申報存在個別產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重的現(xiàn)狀。
對于制劑申報來說，如果是普通制劑，需要的輔料并不復(fù)雜。但是對于復(fù)雜制劑而言，輔料的稀缺性往往會導(dǎo)致產(chǎn)品難以研發(fā)，備案登記實施后沒有的產(chǎn)品意味著需要研發(fā)企業(yè)去尋找合格的供應(yīng)商并且輔料廠家愿意提供申報資料，但是不是所有進(jìn)口生產(chǎn)廠商愿意按照我國CDE的申報要求提供文件資料，特別是工藝流程的資料提供，對于一些用量小且具有技術(shù)門檻的輔料，不提供資料意味著國內(nèi)企業(yè)難以在國內(nèi)注冊申報上市。
2019年4月9日，國家藥監(jiān)局綜合司再次公開征求《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（征求意見稿）》意見。輔料申報還是需要提供下述生產(chǎn)信息的資料：1）生產(chǎn)工藝和過程控制；2）物料控制；3）關(guān)鍵步驟和中間體的控制；4）工藝驗證和評價；5）生產(chǎn)工藝的開發(fā)五部分。
其中可以豁免工藝詳述、物料控制信息詳述、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證和生產(chǎn)工藝的開發(fā)的是2.3類"境內(nèi)外上市藥品中已有使用歷史的，且USP/EP/BP/JP之一已收載，中國藥典未收載的輔料"以及2.4類"境內(nèi)外上市藥品中已有使用歷史的，且中國藥典已收載的輔料"。根據(jù)需要提供相關(guān)工藝詳述資料的項目，可以豁免物料控制信息詳述、工藝驗證和生產(chǎn)工藝的開發(fā)的是3.1類"在食品或化妝品中已有使用歷史的，且具有食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)的用于口服制劑的輔料"和3.2類"在食品或化妝品中已有使用歷史的，且具有化妝品國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的用于外用制劑的輔料"。
征求意見稿還公布了可選擇不按照146號公告要求進(jìn)行登記的部分矯味劑，香精，色素，pH調(diào)節(jié)劑，僅作為輔料使用、制備工藝簡單、理化性質(zhì)穩(wěn)定的無機(jī)鹽類（包括注射劑中使用的無機(jī)鹽類），口服制劑印字使用的無苯油墨等藥用輔料，這意味著上述輔料將無需關(guān)聯(lián)審評直接使用。
此外，穩(wěn)定性研究除了穩(wěn)定性總結(jié)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，還要研究輔料的包裝。境外藥用輔料還需要提供人源或動物源性輔料的相關(guān)證明文件。以上種種文件準(zhǔn)備下來，雖然原輔包不收注冊費，但是配套的資料至少需要15萬元的成本才能完成。如果輔料企業(yè)一年和藥企合作的生意都沒有1萬元，那么最終只有藥企承擔(dān)此項成本。
進(jìn)口已上市的藥品也需要上述的注冊資料，如果合作的輔料商不愿意提供資料，這意味著該產(chǎn)品上市中國基本無望。已上市的產(chǎn)品更換輔料商的成本也不低，而且所需要的時間也會拉長。
輔料從嚴(yán)的結(jié)果就是有效拖長產(chǎn)品申報的時間，從而減少藥品審評的壓力，但是這實際上會造成的是無形的研究重復(fù)的浪費。輔料申報不應(yīng)成為制劑申報的攔路虎。不過所謂困境就是機(jī)遇，高端制劑所需要的特殊輔料一味依靠進(jìn)口也不是辦法，這方向的輔料市場仍算空白，如果國內(nèi)企業(yè)能夠提供合規(guī)的注冊材料又能提供高質(zhì)量的產(chǎn)品，預(yù)計將推動國內(nèi)的制劑工業(yè)研究更上一層樓。輔料的管理更應(yīng)該交給企業(yè)自主做風(fēng)險管理，企業(yè)通過自身的質(zhì)量管控體系需要對輔料進(jìn)行管控。預(yù)計第三方的輔料檢測認(rèn)證會成為國內(nèi)企業(yè)降低成本的一大選擇。
作者簡介：蘇亦，10年醫(yī)藥從業(yè)經(jīng)驗，從事醫(yī)藥市場及商務(wù)拓展工作，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》特約作者。
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