6月26日，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，CDE受理了正大天晴「奧貝膽酸片」的上市申請(qǐng)。
奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA，商品名Ocaliva）由Intercept研發(fā)，是一種法尼酯X受體特異性激動(dòng)劑。2016年5月27日美國(guó)FDA有條件加速批準(zhǔn)其用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎，是近20年來(lái)首個(gè)獲批治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的藥物。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示，在全球市場(chǎng)上自2016年奧貝膽酸上市以來(lái)其市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)增，2018年銷(xiāo)售1.6億美元。
數(shù)據(jù)來(lái)源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)
根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，除本次正大天晴申報(bào)上市外，國(guó)內(nèi)目前無(wú)奧貝膽酸原研和仿制藥的注冊(cè)信息。但值得注意的是，恒瑞奧貝膽酸仿制早在2017年7月27日便進(jìn)行了BE實(shí)驗(yàn)，但遲遲沒(méi)有申報(bào)仿制上市，而正大天晴的BE實(shí)驗(yàn)晚于恒瑞于2018年8月21日開(kāi)始，并且已完成同時(shí)還進(jìn)行了仿制申報(bào)上市。
也就是說(shuō)，正大天晴在BE實(shí)驗(yàn)進(jìn)度上反超恒瑞，實(shí)現(xiàn)了“逆襲”！
原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種罕見(jiàn)病，全球發(fā)病率僅為萬(wàn)分之二十七，自然不值得像恒瑞和正大天晴這樣的國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)企業(yè)爭(zhēng)先角逐，它們更加看中的是奧貝膽酸在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的優(yōu)秀表現(xiàn)。
今年2月NASH治療藥物研發(fā)史上取得劃時(shí)代的進(jìn)展，Intercept的奧貝膽酸挺過(guò)了NASH歷史上第一個(gè)Ⅲ期臨床（雖然修改了臨床終點(diǎn)），基于該積極的頂線結(jié)果，奧貝膽酸有可能成為治療因?yàn)镹ASH出現(xiàn)肝 臟纖維化患者的首款獲批上市療法。
奧貝膽酸NASH的Ⅲ期臨床于2015年9月正式啟動(dòng)，是一個(gè)非常宏大的臨床試驗(yàn)，原計(jì)劃全球招募2500名患者，給藥72周，完成入組1400例患者后進(jìn)行中期分析。由于這個(gè)試驗(yàn)的入組和復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)檢測(cè)需要對(duì)患者進(jìn)行肝組織活檢，實(shí)施難度較大，導(dǎo)致患者招募遲緩，試驗(yàn)進(jìn)度不甚理想。
2017年2月，Intercept宣布與FDA進(jìn)行了溝通并獲得了FDA的許可，將滿足期中分析的患者人數(shù)條件從1400人改為750人，同時(shí)，將試驗(yàn)成功的標(biāo)準(zhǔn)從到達(dá)復(fù)合終點(diǎn)更改為只要到達(dá)其中一個(gè)終點(diǎn)。
在試驗(yàn)難度降低之后，Intercept原本預(yù)期是2017年年中就可以進(jìn)行中期分析，但直到2019年2月19日才公布中期分析結(jié)果。
結(jié)果表明，接受奧貝膽酸治療的患者中23.1%患者的肝纖維化水平改善超過(guò)一級(jí)，對(duì)照組數(shù)值為11.9%；13.3%患者的肝纖維化水平改善超過(guò)2級(jí)，約為對(duì)照組的3倍。
另外，Intercept計(jì)劃在2019年下半年向FDA和EMA提交奧貝膽酸用于治療NASH的新藥上市申請(qǐng)。奧貝膽酸也是目前唯一一個(gè)被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH患者的突破性療法資格的藥物。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者數(shù)量龐大，全球患病人數(shù)大約占全球總?cè)丝诘?-3%，中國(guó)發(fā)病率略低于西方。為一種肝內(nèi)脂肪積聚而導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性肝病，可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌，確切的說(shuō)，NASH只是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）病程發(fā)展的一個(gè)階段。目前尚無(wú)任何治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物獲批，市場(chǎng)空間巨大。
預(yù)測(cè)全球NASH藥物的市場(chǎng)規(guī)模在2025年將達(dá)到400億美元，NASH巨大的市場(chǎng)規(guī)模吸引了眾多醫(yī)藥企業(yè)，有不少企業(yè)都在開(kāi)展各自候選藥物的臨床前研究工作，但大多都還處于非常早期的階段。
作為近期最有可能成為NASH治療藥物的奧貝膽酸，對(duì)它的仿制對(duì)我國(guó)NASH市場(chǎng)意義重大。正大天晴首先通過(guò)原發(fā)性膽汁性膽管炎這一罕見(jiàn)病獲得各種審評(píng)審批通道優(yōu)先上市，再拓展NASH這一大市場(chǎng)適應(yīng)癥可明顯降低企業(yè)研發(fā)和審批成本，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間。
另外，值得一提的是，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，原研Intercept共公開(kāi)奧貝膽酸相關(guān)的專利申請(qǐng)21件。2002年公開(kāi)了首個(gè)奧貝膽酸化合物專利的PCT國(guó)際申請(qǐng)（國(guó)際公開(kāi)號(hào)WO 02072598A1），之后陸續(xù)在歐美日等主要國(guó)家獲得授權(quán)，其中美國(guó)專利US 7138390B2擁有延長(zhǎng)期，保護(hù)期較長(zhǎng)，到2022年11月16日。
而在亞洲，Intercept已將奧貝膽酸授權(quán)給了日本住友制藥，而奧貝膽酸核心化合物專利并沒(méi)有申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)。由Intercept申請(qǐng)奧貝膽酸后續(xù)的外圍專利，主要布局在鹽/晶型、適應(yīng)癥、衍生物和聯(lián)合用藥技術(shù)。除核心化合物專利外，Intercept公司還申請(qǐng)了奧貝膽酸異構(gòu)體結(jié)構(gòu)式專利WO 2005082925A2，該專利申請(qǐng)依然沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)。
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