研究揭示損傷再生中肝細胞可塑性的分子基礎

熱門推薦：損傷再生 , 分子基礎 , 肝細胞 ,

來源：上海營養(yǎng)與健康研究所

2019-07-07

研究發(fā)現(xiàn)染色體重塑調控蛋白Arid1a介導肝細胞重編程基因在正常的肝細胞中預打開，使肝細胞具有響應損傷誘導的YAP信號而轉錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細胞去分化可塑性的分子基礎。

7月3日，國際學術期刊Cell Stem Cell 在線發(fā)表了題為A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling 的研究論文。該研究由中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心/生物化學與細胞生物學研究所惠利健組與中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所李亦學組合作完成。該研究發(fā)現(xiàn)染色體重塑調控蛋白Arid1a介導肝細胞重編程基因在正常的肝細胞中預打開，使肝細胞具有響應損傷誘導的YAP信號而轉錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細胞去分化可塑性的分子基礎?！　?/p>

李亦學研究組長期從事組學大數(shù)據(jù)相關的算法開發(fā)和數(shù)據(jù)挖掘，并將其應用于腫瘤等復雜疾病的研究。在這項最新的研究進展中，研究團隊通過構建肝細胞中Arid1a敲除的缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)Arid1a缺失會抑制肝臟損傷修復。鑒于Arid1a作為染色質重塑復合體的重要組分，科研人員通過ATAC-seq技術研究染色質開放區(qū)域。發(fā)現(xiàn)在肝臟正常狀態(tài)時，Arid1a通過賦予肝細胞重編程基因染色質預打開的狀態(tài)，幫助肝細胞能夠快速應對損傷信號，避免劇烈的染色質重塑。同時結合ChIP-seq和RNA-seq，科研人員識別了轉錄因子Yap響應Arid1a介導的肝細胞重編程過程，Yap與肝細胞重編程基因結合，轉錄激活肝細胞重編程基因的表達，使肝細胞具有響應Hippo/Yap信號通路的分子基礎?！　?/p>

分子細胞卓越中心博士李維平、博士研究生何強和營養(yǎng)與健康所博士楊力光為該論文共同第一作者，分子細胞卓越中心研究員惠利健，營養(yǎng)與健康所研究員李亦學、副研究員李虹為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院謝渭芬課題組的大力支持，并獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。

專欄推薦