研究人員發(fā)現(xiàn)了使癌癥自我毀滅的新方法。
致癌基因C-myc矛盾地激活細(xì)胞增殖和死亡。當(dāng)細(xì)胞變成癌細(xì)胞時(shí)，C-myc誘導(dǎo)的死亡被繞過(guò)，促進(jìn)腫瘤形成。多年來(lái)，研究人員一直試圖靶向myc基因，但事實(shí)證明，要成功擊中這個(gè)目標(biāo)并不容易。
賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種攻擊myc的新方法——針對(duì)一種他們認(rèn)為是致癌基因致命弱點(diǎn)的蛋白質(zhì)ATF4。相關(guān)研究發(fā)表在近期的《Nature Cell Biology》雜志上。
MYC信號(hào)通路復(fù)雜
myc是一種控制正常細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，當(dāng)其發(fā)生突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致基因功能異常，進(jìn)而引發(fā)連鎖反應(yīng)——無(wú)法控制細(xì)胞生長(zhǎng)，從而引發(fā)癌癥。目前還沒(méi)有靶向這一基因的具體方法。之前的研究重點(diǎn)一直是阻斷其信號(hào)通路中的其它調(diào)控因子，作為一種阻止腫瘤生長(zhǎng)的“曲線救國(guó)”策略。
例如，放射腫瘤學(xué)Richard Chamberlain教授和Constantinos Koumenis博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組此前在某些腫瘤中發(fā)現(xiàn)一種名為PERK的激酶可以激活A(yù)TF4。然而，他們之后發(fā)現(xiàn)，阻止PERK并不總是能阻止腫瘤的生長(zhǎng)，因?yàn)閙yc實(shí)際上同時(shí)控制了另一條通路 。ATF4處于兩條信號(hào)通路的交匯點(diǎn)。這樣一來(lái)，myc可以輕易地啟動(dòng)一個(gè)獨(dú)立的過(guò)程來(lái)逃脫并恢復(fù)它的促癌進(jìn)程。
ATF4
然而，在最新的研究中，研究人員通過(guò)淋巴瘤和結(jié)直腸癌小鼠模型發(fā)現(xiàn)，ATF4激活了myc生長(zhǎng)所需的基因，并控制著其蛋白伴侶4E-BP1的表達(dá)。4E-BP可緩解myc誘導(dǎo)的蛋白**應(yīng)激，對(duì)平衡蛋白質(zhì)合成至關(guān)重要。研究人員在小鼠中敲除ATF4來(lái)阻斷其表達(dá)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)楫a(chǎn)生過(guò)多的MYC蛋白所導(dǎo)致的內(nèi)部應(yīng)激而死亡。
在進(jìn)一步使用人類腫瘤樣本的實(shí)驗(yàn)室研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)myc驅(qū)動(dòng)癌癥時(shí)，ATF4及其蛋白伴侶4E-BP也過(guò)度表達(dá)，這進(jìn)一步證明了這些發(fā)現(xiàn)可能為人類提供一種可行的方法。
該研究共同作者、加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒家族綜合癌癥中心泌尿?qū)W教授Koumenis說(shuō)：“以上研究讓我們意識(shí)到我們需要更進(jìn)一步深入下游通路阻止腫瘤生長(zhǎng)，使癌細(xì)胞無(wú)法輕易逃脫，這也正是我們的最終目標(biāo)。”
前路漫漫
該研究團(tuán)隊(duì)表示接下來(lái)將集中研究ATF4的工作機(jī)制，以及阻斷ATF4是否會(huì)在人體中產(chǎn)生其他脫靶效應(yīng)。
因此盡管抗癌之路充滿重重困難，但是無(wú)論是曲線救國(guó)還是正面硬剛，這些新研究都將造福人類，消滅癌癥。
參考資料：
[1] Penn team finds new path to tumor death in mouse models of lymphoma and colon cancer
[2] Researchers identify new way to make cancer self-destruct
[3] ATF4 couples MYC-dependent translational activity to bioenergetic demands during tumour progression
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