從引發(fā)“空調(diào)肺”的“危險(xiǎn)分子”——嗜肺軍團(tuán)菌中，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院朱永群團(tuán)隊(duì)鑒定出一種新型毒素RavD，它能定向“切割”來自宿主細(xì)胞的標(biāo)簽，逃過免疫識別，讓自己不斷擴(kuò)增壯大，最終導(dǎo)致重癥肺炎。相關(guān)研究論文日前在《自然·微生物學(xué)》上發(fā)表。
嗜肺軍團(tuán)菌引起的重癥肺炎俗稱“空調(diào)肺”。嗜肺軍團(tuán)菌進(jìn)入人體后，在巨噬細(xì)胞的胞內(nèi)，給自己建起膜泡，并以15分鐘一代的速度擴(kuò)增，最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的裂解。朱永群說，嗜肺軍團(tuán)菌能產(chǎn)生300多種效應(yīng)蛋白，效應(yīng)蛋白俗稱細(xì)菌毒素，它們各司其職，合力將宿主細(xì)胞打敗。“細(xì)菌毒素專從泛素化這個(gè)關(guān)鍵的生命過程下手。”泛素化，就像在特定時(shí)期給蛋白質(zhì)打上“標(biāo)簽”，決定蛋白質(zhì)下一步該往什么方向發(fā)展。而細(xì)菌見招拆招，用各種方法干擾宿主打“標(biāo)簽”——不讓“貼”，讓“貼”錯(cuò)地方，或者把“標(biāo)簽”切碎，即“去泛素化”。
自上世紀(jì)80年代以來，科學(xué)家一直在尋找細(xì)菌“去泛素化”的工具。但是，能夠切割不帶“分叉”的線性泛素鏈的毒素，一直沒有露出真面目。朱永群團(tuán)隊(duì)在試管中設(shè)計(jì)了一個(gè)“破案”場景：底物是線性泛素鏈，一一試驗(yàn)43種細(xì)菌的裂解液。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只有嗜肺軍團(tuán)菌擁有“剪刀手”，能特異地切割線性鏈，不切割帶任何“分叉”的異肽鍵泛素鏈。在明確了搜索范圍后，最終鑒定出這個(gè)獨(dú)特的毒素為RavD。
線性泛素鏈在細(xì)胞生命中功能獨(dú)特。當(dāng)嗜肺軍團(tuán)菌最初進(jìn)入巨噬細(xì)胞、搭建膜泡的瞬間，巨噬細(xì)胞能識別出這個(gè)“闖入者”，對膜泡“標(biāo)記”線性泛素鏈。線性泛素鏈會引發(fā)炎癥反應(yīng)，引導(dǎo)其他吞噬類細(xì)胞清除被攻陷的巨噬細(xì)胞。“但RavD毒素能把‘標(biāo)簽’切碎，不讓細(xì)胞覺察。它就像是一座危房的‘粉刷匠’，把一個(gè)病入膏肓的細(xì)胞‘打扮’成健康的細(xì)胞，得以躲過宿主的免疫反應(yīng)。”朱永群說。
據(jù)了解，嗜肺軍團(tuán)菌的300多個(gè)毒素中，人類已經(jīng)知道其中20多個(gè)功能，RavD是最新被確定功能的細(xì)菌毒素。
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