肺鱗癌是肺癌最常見的組織學類型之一。近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的應用為肺鱗癌的治療帶來了新希望，探索有效的療效預測標志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是肺鱗癌治療領域亟待解決的關鍵問題。上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團隊近期在國際著名腫瘤學期刊Journal of Hematology & Oncology（2018年影響因子：8.731；中科院SCI期刊分區(qū)：醫(yī)學類1區(qū)）發(fā)表了一項最新研究成果，在肺鱗癌免疫和基因圖譜研究方面取得新進展！
周彩存主任醫(yī)師、教授，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任，同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所所長，享有國務院特殊津貼，CSCO 非小細胞肺癌專委會主委，中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會主委，上?？拱﹨f(xié)會肺癌分子靶向與免疫治療專委會主委，上海市領軍人才、重中之重學科帶頭人，國際肺癌研究聯(lián)合會（IASLC）教育委員會委員，國際肺癌研究聯(lián)合會（IASLC）控煙委員會委員，中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會常務委員，中國醫(yī)師學會腫瘤分會常務委員，中國老年協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會執(zhí)行委員。
肺鱗癌是肺癌最常見的組織學類型之一。與肺腺癌不同的是，肺鱗癌患者的治療策略在過去幾十年中進展非常緩慢，導致此類患者的總體預后較差。近期，以免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1為靶點的免疫治療，革新了晚期肺鱗癌的一線、二線及后線治療策略。然而，在臨床實踐中，研究者發(fā)現(xiàn)PD-1/PD-L1抗體單藥治療未加選擇的晚期肺鱗癌患者，有效率僅20%左右，探索有效的療效預測標志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是該領域亟待解決的關鍵問題。
為了系統(tǒng)描繪中國肺鱗癌患者的基因組和免疫組圖譜特征，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授團隊近期在國際著名腫瘤學期刊Journal of Hematology & Oncology 發(fā)表了一項最新研究成果，該研究：①揭示了中國肺鱗癌患者常見基因變異與免疫學特征的關系；②明確了基因組和免疫組圖譜特征的預后價值；為中國晚期肺鱗癌精準免疫治療策略的實施提供了重要參考依據。1562982328263753.png本研究通過回顧性搜集189例接受手術切除的肺鱗癌樣本，進行深度全外顯子組測序，采用臻和科技公司研發(fā)的腫瘤突變負荷（TMB）算法，計算每個樣本的TMB（高TMB定義為大于總體的75%分位數(shù)）。CD8+ 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）和PD-L1的表達通過免疫組織化學染色（IHC）進行檢測，陽性cutoff值均定義為≥5%。
研究結果顯示：在納入的合格樣本中，8個高頻突變基因被發(fā)現(xiàn)，包括TP53、KMT2C、NFE2L2、KEAP1、CDKN2A、PTEN、FBXW7 和PIK3CA，其中FGFR1和PIK3CA的擴增比率分別為19%和11%；除吸煙史外，基線特征資料與TMB表達無關；FGFR1、PIK3CA或SOX2 的擴增與更高的TMB相關；PD-L1和CD8+ TIL陽性表達率分別為24.3%和78.8%，NFE2L2 突變和PIK3CA 擴增與更高的PD-L1表達相關。
值得注意的是，TMB表達與PD-L1或CD8+ TIL陽性率均無相關性。TMB、CD8+ TIL和PD-L1表達單一指標均不能預測預后，但是TMB聯(lián)合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的預測預后。
利用PD-L1和CD8+ TIL表達水平將肺鱗癌的免疫微環(huán)境分成經典的四型（TME type Ⅰ-Ⅳ），結果發(fā)現(xiàn)：四種TME具有相似的TMB水平，臨床病理特征和預后，但其具有不同的基因變異特征，提示TME分型的背后原因可能是基因變異所致。這些數(shù)據為中國肺鱗癌患者的精準免疫治療之路提供了豐富的證據。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
