7月17日,NMPA對江蘇吳中醫(yī)藥1類新藥重組人血管內皮抑素注射液的上市申請(CXSS1800005)發(fā)出郵寄批件快遞。根據(jù)吳中醫(yī)藥在2019/7/5發(fā)布的公告,吳中醫(yī)藥向審評中心提出了藥品注冊撤回申請,所以該品種技術審評建議結論為:終止審批程序。截至2019/6/30,該項目已累計投入研發(fā)費用7626.90萬元人民幣。
重組人血管內皮抑素注射液是一款血管生成抑制類新生物制品,其作用機理是通過抑制形成血管的內皮細胞遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成,阻斷了腫瘤細胞的營養(yǎng)供給,從而達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的。
2017年,江蘇吳中公布了該品種一項涉及560例患者、為期6年的III期臨床試驗數(shù)據(jù)。結果顯示,重組人血管內皮抑素注射液與NP聯(lián)用,相比于晚期非小細胞肺癌非鱗癌患者,對鱗癌患者具有更好的療效,試驗組(n=95)較對照組(n=47)顯著延長了患者PFS試(5.0 vs.3.9個月);而試驗組患者的OS也獲得了2.5個月的提高。相比于非吸煙的患者,對吸煙的患者療效更佳。安全性方面,重組人血管內皮抑素注射液沒有顯著增加晚期非小細胞肺癌患者的不良事件發(fā)生率,安全性好。
今年3月,吳中醫(yī)藥曾發(fā)布公告,稱CDE對其重組人血管內皮抑素注射液依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)技術不予通過。CDE給出的理由如下:
重組人血管內皮抑素關鍵 III 期 TG1107RHE 試驗主要終點 PFS 刪失過高, 結論不可靠;
中位 PFS 21 天獲益過短,且無 OS 獲益,無臨床意義
初治的轉移性非小細胞肺癌不進行 EGFR 突變檢測直接化療與現(xiàn)有臨床實踐不匹配,臨床實踐不可接受。
而吳中醫(yī)藥針對以上事項給出的回復是:
重組人血管內皮抑素注射液研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析按照國家藥監(jiān)局相關指導原則,在數(shù)據(jù)庫鎖庫以后揭盲之前,由主要研究者、獨立影像學專家、第三方臨床醫(yī)學專家、CRO 統(tǒng)計師等進行了認真細致的盲態(tài)數(shù)據(jù)核查,對數(shù)據(jù)集劃分定義、數(shù)據(jù)約定、獨立影像學數(shù)據(jù)核查評價結果的使用、方案違背與偏離的處理等的每一個病例逐個進行了確認。刪失略高并不會影響最終的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
本項目三期臨床研究結果表明,重組人血管內皮抑素注射液聯(lián)合 NP(長 春瑞濱加順鉑)方案一線治療非小細胞肺癌的 PFS 優(yōu)于單純 NP 方案,而安全性 相似。盡管 PFS 只有 21 天獲益,OS 無獲益,但主要研究結果具有統(tǒng)計學差異, 達到了臨床研究方案預設的目標。尤其在肺鱗癌亞組人群里,PFS 獲益達到 35 天,OS 獲益達到 73 天,重組人血管內皮抑素注射液與化療方案聯(lián)用對于肺鱗癌患者顯示出更好的療效趨勢,具有臨床意義。
本項目在 2011 年設計了三期臨床研究方案,當時的國內臨床診療規(guī)范并 未要求初治的轉移性非小細胞肺癌要進行 EGFR 突變檢測,該臨床研究方案在 2011 年 9 月通過了組長單位倫理委員會的審批。既往研究也表明,抗血管生成藥物具有廣譜抗腫瘤活性,其有效性與 EGFR 是否突變沒有必然關系。
江蘇吳中結合已提交的注冊申報資料,在規(guī)定期限內向審評中心提交了申述材料。但是考慮到后續(xù)擬開展該藥品的肺鱗癌臨床研究工作(在原三期臨床批件基礎上),同時結合國家最新有關藥品的審評、審批政策,吳中集團向審評中心提出了藥品注冊撤回申請。
作為同類產品,先聲藥業(yè)的恩度(重組人血管內皮抑素注射液)早在2005年就已經獲批上市用于治療非小細胞肺癌。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com