2019年7月4日，正大天晴為其ALK抑制劑TQ-B3139膠囊登記了一項新的Ⅲ期臨床試驗，試驗登記號是NCT04009317，試驗標(biāo)題是《Study of TQ-B3139 Versus Crizotinib in the First Line Treatment of Subjects With Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)》，可譯為“TQ-B3139對比克唑替尼一線治療ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌的臨床研究”，目前尚未開始招募患者。不過，這一臨床試驗的登記證明，TQ-B3139膠囊已進(jìn)入III期臨床試驗。
TQ-B3139的受理號是CXHL1501760（原料藥）、CXHL1501759（制劑），申請的企業(yè)是“連云港潤眾制藥有限公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司”，于2015年8月4日申請臨床，2016年5月23日獲批臨床。
在最新的這個Ⅲ期臨床試驗之前，該新藥曾有一個Ⅰ期臨床試驗，登記號是CTR20170398，首次公示信息日期是2017年4月24日，第一批受試者入組日期是2017年7月18日。該試驗?zāi)壳暗臓顟B(tài)仍是“進(jìn)行中（招募中）”，而實際上可能已完成，但公司沒有更新該臨床試驗的登記信息。我們也沒有搜索到關(guān)于該新藥的臨床數(shù)據(jù)。
通過對專利數(shù)據(jù)庫的搜索，我們發(fā)現(xiàn)一份專利可能是該新藥的化合物專利，專利號為WO2016015676A1，名稱為《吡啶取代的2-氨基吡啶類蛋白激酶抑制劑》，申請人為正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、連云港潤眾制藥有限公司、北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司。由此，我們可以對比專利中所示的分子式與第一代ALK抑制劑克唑替尼和第二代ALK抑制劑色瑞替尼的分子式，如下圖所示：
目前，國內(nèi)已經(jīng)上市了兩個第二代ALK抑制劑，即諾華的色瑞替尼（Ceritinib）和羅氏的阿來替尼（Alectinib），國內(nèi)藥企貝達(dá)藥業(yè)的第二代ALK抑制劑恩莎替尼預(yù)計也會在不遠(yuǎn)的將來上市，而國外，第三代ALK抑制劑，輝瑞的勞拉替尼（Lorlatinib），也已于2018年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市。
國內(nèi)外ALK抑制劑的進(jìn)展反而使這個Ⅲ期臨床試驗顯得令人困惑。
一是在這個Ⅲ期臨床試驗中，使用的對照藥是第一代ALK抑制劑克唑替尼。即便該新藥成功擊敗克唑替尼，但也僅證明它是第一代ALK抑制劑的me-better，而無法證明它是第二代甚至第三代ALK抑制劑的me-better；
二是由于采用第一代ALK抑制劑克唑替尼作為對照藥，而患者可能更愿意使用第二代ALK抑制劑治療，因此這個Ⅲ期臨床試驗可能遇到招募患者方面的困難；
三是根據(jù)該臨床試驗的登記信息，該研究的預(yù)計完成時間是2022年4月30日，考慮到數(shù)據(jù)分析、申報審批等工作需要大量的時間，即便這些流程順利，該新藥獲批上市的時間可能是2023或2024年。而第一代ALK抑制劑克唑替尼在國內(nèi)的化合物專利將于2024年到期；第二代ALK抑制劑色瑞替尼甚至在國內(nèi)沒有化合物專利，僅獲得了適應(yīng)癥專利，結(jié)構(gòu)通式專利也還在實質(zhì)審查階段，總體看專利保護(hù)較弱。因此，如果該新藥有機(jī)會上市，那么在上市之時可能面臨非常激烈的競爭；
四是患者群體較小。有數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)肺癌每年新發(fā)病患者數(shù)量超過73萬人，其中58.4萬人是非小細(xì)胞肺癌，而僅有約3.5萬人為ALK陽性。
由于不同的數(shù)據(jù)源的數(shù)據(jù)不一致，因此估計每年新發(fā)病的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的患者數(shù)量在3~7萬人之間。這并非一個較大的數(shù)字，而其中參與競爭的企業(yè)較多。因此，此前啟動研發(fā)費用較高的Ⅲ期臨床試驗，未來是否能順利收回投資？
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