MC4R靶點(diǎn)全球研發(fā)格局分析

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作者：小美3 來源：藥渡

2019-07-23

2019年6月21日，美國FDA批準(zhǔn)AMAG Pharmaceuticals公司開發(fā)的Vyleesi?(Bremelanotide) 新藥上市，用于治療絕經(jīng)前女性的性欲減退癥（HSDD），這是FDA有史以來批準(zhǔn)的第2款治療女性性功能障礙的藥物，第1款是2015年在美獲批的Addyi?。

2019年6月21日，美國FDA批準(zhǔn)AMAG Pharmaceuticals公司開發(fā)的Vyleesi(Bremelanotide) 新藥上市，用于治療絕經(jīng)前女性的性欲減退癥（HSDD），這是FDA有史以來批準(zhǔn)的第2款治療女性性功能障礙的藥物，第1款是2015年在美獲批的Addyi®。

關(guān)于Vyleesi

關(guān)于Vyleesi?

圖1. Vyleesi的基本信息

Vyleesi是一種首創(chuàng)類黑皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑。HSDD患者應(yīng)在預(yù)期性活動(dòng)前至少45分鐘，在腹部或大腿皮下注射，注射時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者經(jīng)歷的獲益時(shí)間與副作用綜合確定，24小時(shí)內(nèi)注射不應(yīng)超過一劑，1個(gè)月注射不應(yīng)超過8劑。

HSDD是女性中常見的性功能障礙之一，HSDD的主要表現(xiàn)為性欲降低，同時(shí)帶來**壓力，時(shí)常會(huì)影響婦女的情感健康、親密關(guān)系和總體生活質(zhì)量。HSDD的成因與大腦中影響性興奮或抑制的化學(xué)因子的失衡相關(guān)。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在全球，絕經(jīng)前女性（18～55歲）性欲低下的發(fā)病率約為10%（發(fā)展中國家遠(yuǎn)高于這一水平），僅僅在美國，就預(yù)計(jì)有600萬女性患有性欲低下。

臨床數(shù)據(jù)

這款藥物的獲批基于兩個(gè)大型、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)研究（NCT02333071 和 NCT02338960），共有1247名絕經(jīng)前女性HSDD患者參與，兩項(xiàng)試驗(yàn)均實(shí)現(xiàn)了共同主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示：

接受治療的女性性欲指數(shù)評(píng)分顯著優(yōu)于安慰劑組。同時(shí)，與安慰劑相比， Vyleesi還降低了HSDD帶來的焦慮感[2]。

Vyleesi最常見的副作用是惡心和嘔吐，面部潮紅，注射部位不適和頭痛[2]。

性欲障礙全球藥物競爭格局

國外的研究情況

全球批準(zhǔn)用于治療性欲障礙的上市藥物共有3個(gè)，處于臨床III期階段1個(gè)，臨床II期階段1個(gè)，臨床I期階段2個(gè)。

表1. 治療性欲障礙的全球藥物列表

2015年8月FDA批準(zhǔn)了Sprout的Addyi®（flibanserin）用于女性性欲障礙。這是歷史上第一例恢復(fù)性欲的藥物。由于Addyi®和酒精有嚴(yán)重相互作用，所以這種藥物需要醫(yī)療人員經(jīng)特別認(rèn)證才能開具處方，只有特殊藥店才能發(fā)售這個(gè)產(chǎn)品，因此并未受到廣泛推廣。同時(shí)，這種藥物需要每天服用，但女性并不需要每天都有性需求，按需服用的新藥可能對(duì)她們更適合。Addyi®上市后的市場表現(xiàn)不是很樂觀，根據(jù)IQVIA MIDASTM最新數(shù)據(jù)，2018年度，氟班色林于全球銷售額約為348萬美元。

Bremelanotide是一種黑素皮質(zhì)素受體-4（MC4r）激動(dòng)劑，與帶有天然缺陷的Addyi®不同，使用bremelanotide時(shí)不需要禁酒，沒有低血壓、眩暈等不良反應(yīng)，僅有輕微惡心。唯一不太浪漫的地方在于給藥方式，bremelanotide是在大腿上皮下注射給藥，不過比需要提前數(shù)周服藥的Addyi®人性的地方在于起效迅速，30分鐘起效，療效持續(xù)8個(gè)小時(shí)，做到了像偉哥一樣按需隨時(shí)服藥。AMAG估計(jì)，Vyleesi上市后可能帶來10億美元的銷售額。

中國的研究情況

圖3. 藥渡數(shù)據(jù)庫截圖

2019年4月22日，上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司收到《受理通知書》(受理號(hào)：JXHL1900078國)，其獲許可的Bremelanotide注射液用于治療機(jī)能減退女性性欲障礙(HSDD)獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。并與2019年7月4日獲臨床默示許可。

值得注意的是，2017年9月，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獲PalatinTechnologies, Inc. 關(guān)于該新藥在中國的獨(dú)家商業(yè)化和非獨(dú)家開發(fā)、制造等許可。

MC4R靶點(diǎn)賽道分析

黑皮質(zhì)素受體(melonocortin receptors，MCR)參與調(diào)節(jié)生物體許多生理行為,包括能量平衡、色素沉降、性行為、炎癥、心腦血管功能、進(jìn)食行為、皮脂腺脂肪分泌等等。MCR是G-蛋白偶聯(lián)受體(G-protein coupled receptors, GPCR)的一個(gè)亞家族，具有七次跨膜結(jié)構(gòu)。MCR受體由刺激腺苷酸環(huán)化酶（cAMP）的G蛋白介導(dǎo)。已知五種黑皮質(zhì)素受體亞型，分別為MC1R、MC2R、MC3R、MC4R以及MC5R。其中，MC4R的激動(dòng)劑在治療肥胖癥以及性功能障礙等方面密切相關(guān)，有潛在的應(yīng)用價(jià)值[3]。

據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫，作用于MC4R靶點(diǎn)的全球上市藥物1個(gè) ，臨床III期階段1個(gè)，臨床II期階段2個(gè)，臨床I期階段1個(gè)。

表2. MC4R靶點(diǎn)全球藥物列表