7月18日，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布無效宣告請求審查決定書，拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司的申請?zhí)?專利號為“200480035106.X”的專利“用于制備可口腔給藥的固態(tài)藥物組合物的方法”，被決定為“宣告專利權(quán)全部無效”。
專利中描述的技術(shù)為，在濕法造粒階段對利伐沙班的表面進(jìn)行特殊處理，能夠起到改善吸收性能的作用，得到的制劑顯著提高了生物利用度。其中使用到的潤濕劑為月桂基硫酸鈉，羥丙基甲基纖維素作為親水粘合劑。
有聲音指出，制劑專利被無效很正常，這本來就是一個(gè)普通的濕法制粒工藝。
現(xiàn)在還不是下結(jié)論的時(shí)候。根據(jù)專利法第46條第2款的規(guī)定，拜耳可在三個(gè)月內(nèi)向北京知識產(chǎn)權(quán)法院起訴。
專利2020年到期
根據(jù)審查決定書顯示，國家知識產(chǎn)權(quán)局于2019年3月20日受理了無效宣告請求并將無效宣告請求書及證據(jù)轉(zhuǎn)給了專利權(quán)人，同時(shí)成立合議組對本案進(jìn)行審查。最終，國家知識產(chǎn)權(quán)局認(rèn)定該項(xiàng)專利無效。
事實(shí)上，利伐沙班的化合物專利也將于2020年到期，目前市場上僅有原研產(chǎn)品上市銷售。公開資料顯示，利伐沙班是制藥巨頭拜耳和強(qiáng)生聯(lián)合開發(fā)，是一款血液稀釋劑，商品名為拜瑞妥。
該藥于2008年10月在加拿大和歐盟獲批上市，2009年6月正式進(jìn)入中國，2011年7月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。引入中國后，拜瑞妥僅用于髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)過程中患者血栓的預(yù)防。
2015年5月，利伐沙班片的兩個(gè)新適應(yīng)癥取得國家藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，分別為醫(yī)治和預(yù)防深靜脈血栓構(gòu)成并預(yù)防肺栓塞，和房顫患者的卒中預(yù)防。利伐沙班屬于2017版國家醫(yī)保目錄乙類藥品，限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者；下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者。
據(jù)拜耳財(cái)報(bào)顯示，過去幾年，利伐沙班已經(jīng)成為拜耳在全球市場中的明星產(chǎn)品。2018年，利伐沙班在全球銷售額高達(dá)36.31億歐元，相比2017年增加10.1%。
拜耳方面也曾多次強(qiáng)調(diào)中國市場的重要性。在2019年一季報(bào)中，拜耳中國市場實(shí)現(xiàn)銷售7.76億歐元，同比增長24%。其中拜耳的暢銷品利伐沙班(Xarelto)Q1在中國的銷售業(yè)績翻倍，為7500萬歐元(約合人民幣5.6億元)。
拜耳處方藥全球總裁Stefan Oelrich曾在電話會(huì)議中表示，非常滿意中國市場業(yè)績，2022年希望中國市場業(yè)績突破30億歐元。
戲劇的是，Stefan Oelrich話音剛落不久，利伐沙班這一制劑專利卻被宣告無效。
中國仿制藥企業(yè)迎來新機(jī)會(huì)
在業(yè)內(nèi)人士眼里，專利權(quán)無效宣告請求是一種正當(dāng)?shù)氖袌鲂袨?。按照慣例，專利藥被宣告無效或者到期后，這市場就是仿制藥的天下了。
去年1月，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)掛出專利審查結(jié)果通知：專利權(quán)人諾華股份有限公司(下稱“諾華”)的發(fā)明創(chuàng)造《含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物》“宣告專利全部無效”。這在當(dāng)年引起轟動(dòng)。
上述藥物組合物為諾欣妥(Entresto，通用名為沙庫巴曲纈沙坦鈉片)，用于治療心力衰竭。當(dāng)時(shí)有預(yù)計(jì)稱該藥銷售額將高達(dá)百億美元。
盡管專利被認(rèn)定無效為國內(nèi)仿制藥企業(yè)帶來了機(jī)會(huì)，但這并不意味著仿制“諾欣妥”就是一件容易的事情。彼時(shí)，“諾欣妥”的專利壁壘還存在。
據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)援引律師的話表示，CN101098689B和CN102702119B兩個(gè)專利仍保護(hù)著諾欣妥的核心化合物，到期日是2026年。如果這兩個(gè)專利一直維持有效的話，要想仿制諾欣妥估計(jì)還要等8年。
同年11月，上海宣泰海門藥業(yè)提交了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的仿制藥上市申請，系這款藥物仿制藥的國內(nèi)首家上市申請。盡管諾欣妥在中國的專利保護(hù)力度在下降，但由于還有兩個(gè)專利的保護(hù)，該類仿制藥具體上市時(shí)間并不明確。
利伐沙班這一制劑專利面臨的情況卻有所不同，除尚無披露還有其他專利保護(hù)外，其專利也將于2020年到期。這意味著，利伐沙班這一制劑專利被宣告無效也僅僅是將仿制藥上市日期提前了半年。
事實(shí)上，隨著利伐沙班化合物專利的臨近，國內(nèi)仿制藥戰(zhàn)爭已經(jīng)打響。據(jù)藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫顯示，關(guān)于利伐沙班仿制藥報(bào)產(chǎn)受理號多達(dá)63個(gè)，42個(gè)按照舊6類申報(bào)的受理號中，40個(gè)已經(jīng)獲批臨床;按照新4類仿制藥申報(bào)的受理號達(dá)21個(gè)，涉及15家企業(yè)，包括華海、正大天晴、石藥歐意、揚(yáng)子江等企業(yè)在內(nèi)。
5月23日，華海藥業(yè)公告稱收到美國食品藥品監(jiān)督管理局的通知，公司向美國FDA申報(bào)的利伐沙班片的新藥簡略申請(ANDA，即美國仿制藥申請)已獲得暫時(shí)批準(zhǔn)(暫時(shí)批準(zhǔn)：指FDA已經(jīng)完成仿制藥的所有審評要求，但由于專利權(quán)或?qū)Ｙu權(quán)未到期而給予的一種批準(zhǔn)形式)。
華海藥業(yè)披露，2018年該藥品美國市場銷售額約51.58億美元；國內(nèi)醫(yī)院市場銷售額約15.27億元。截至目前，華海藥業(yè)在利伐沙班片項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約 1470.05萬元。
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