近日，日本北海道大學(xué)研究生院藥學(xué)研究院的市川聰教授與美國(guó)杜克大學(xué)的Seok-Yong Lee副教授等人，全面解析了對(duì)耐藥菌也有效的天然有機(jī)化合物與靶酶的復(fù)合體結(jié)構(gòu)。
在對(duì)抗耐藥菌的新型抗生素開發(fā)中，與細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分——肽聚糖的生物合成有關(guān)的酶MraY受到了關(guān)注，目前已經(jīng)從自然界中分離出了幾種能強(qiáng)力抑制MraY的天然有機(jī)化合物。
此次，聯(lián)合研究小組對(duì)化學(xué)合成的天然產(chǎn)物衍生物群與MraY結(jié)合形成的復(fù)合體進(jìn)行三維結(jié)構(gòu)解析，由此提出了“條碼系統(tǒng)”，能為抑制MraY的化合物提供合乎邏輯和常理的設(shè)計(jì)指南。這樣就可以根據(jù)復(fù)合體結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)，有望開發(fā)出能對(duì)抗耐藥菌的抗生素，作為抑制耐藥菌的“最后堡壘”。相關(guān)論文發(fā)表在近日的《自然·通訊》雜志上。
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