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CPHI制藥在線 資訊 50年未攻克的**難題有望得到破解,RSV**人體試驗結果積極

50年未攻克的**難題有望得到破解,RSV**人體試驗結果積極

熱門推薦: 呼吸道合胞病毒 RSV** 抗體
來源:藥明康德
  2019-08-05
日前,德克薩斯大學奧斯汀分校(University of Texas,Austin)的研究人員在《科學》雜志上發(fā)表的最新研究表明,該研究團隊開發(fā)的實驗性RSV**在1期臨床試驗中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產生,并且抗體水平可維持幾個月。

       呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)能夠在嬰兒和老年人中造成嚴重呼吸道疾病,然而,迄今為止,開發(fā)RSV**的工作大部分都沒有成功。日前,德克薩斯大學奧斯汀分校(University of Texas,Austin)的研究人員在《科學》雜志上發(fā)表的最新研究表明,該研究團隊開發(fā)的實驗性RSV**在1期臨床試驗中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產生,并且抗體水平可維持幾個月。如果這款**開發(fā)獲得成功,將為RSV感染的預防帶來革命性的變化。

       所有年齡的人群都可能受到RSV感染,然而在嬰兒和老年人中的感染最為危險。RSV能夠導致肺炎、支氣管炎和其它下呼吸道疾病。每年上百萬人因為RSV感染生病,超過10萬人因此去世。對于小于1歲的嬰兒,RSV是導致傳染病死亡的第二大因素,僅次于瘧疾。

       在過去50年里,科學家們試圖開發(fā)出一款RSV**,但是傳統(tǒng)方法目前尚未獲得成功。原因是在RSV病毒中,稱為F蛋白的部分是激發(fā)人類免疫系統(tǒng)產生抗體的部分。但是F蛋白能夠改變它的構象,在感染人體細胞之前,它處于第一個構象,在感染過程中,它會轉變成第二個構象。如果免疫系統(tǒng)能夠遇到處于第一種構象的F蛋白,它能夠產生強力抗體,但是如果F蛋白處于第二種構象,它幾乎不會激發(fā)抗體的生成,激發(fā)的抗體也不是很有效。使用傳統(tǒng)方法開發(fā)RSV**通常導致F蛋白處于第二種構象,所以激發(fā)的抗體反應不強。

       德克薩斯大學奧斯汀分校Jason McLellan博士率領的研究團隊采用了一種基于結構的**設計策略。他們先使用X光晶體學技術,在原子水平解析了F蛋白在第一種構象時的分子結構,然后他們通過在編碼F蛋白的基因中引入突變,阻斷了F蛋白變形的能力,讓這些重組蛋白能夠激發(fā)的抗體。

       通過在小鼠和非人靈長類動物中的試驗,他們開發(fā)出了一種DS-Cav1的**。在動物實驗中,這種**能夠激發(fā)的免疫反應比以前觀察到的免疫反應高10倍。

       在這一發(fā)表在《科學》上的研究中,科學家們報告了DS-Cav1在1期臨床試驗中的結果,40名健康志愿者參加了這一試驗。試驗結果表明,DS-Cav1能夠顯著激發(fā)RSV中和抗體的產生。中和抗體產生的水平與通常人受到RSV感染產生的抗體水平相比,是后者的10倍以上。

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