胰 腺癌是惡性程度的消化道腫瘤之一。侵襲和轉(zhuǎn)移是胰 腺癌的重要生物學(xué)特性， 也是導(dǎo)致胰 腺癌預(yù)后不良的重要因素。近年來，大量研究證明多種分子、基因和蛋白參與調(diào)控胰 腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。最近，發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一篇研究，再次刷新了人們對胰 腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的認(rèn)知。
來自澳大利亞Garvan醫(yī)學(xué)研究所的研究人員們發(fā)現(xiàn)：腫瘤微環(huán)境是幫助癌細(xì)胞擴散重要原因。一種基底膜蛋白不僅可以“重塑”胰 腺癌腫瘤微環(huán)境，還能夠幫助癌細(xì)胞加速擴散。
胰 腺癌為什么會擴散？
為了揭開擴散性胰 腺癌促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的內(nèi)幕，研究團隊采取了非常規(guī)的途徑：他們比較了轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性胰 腺癌中腫瘤細(xì)胞周圍的組織，這一組織又被稱為“基質(zhì)”，是一種能夠?qū)⒛[瘤中不同細(xì)胞和器官粘黏在一起的“膠水”物質(zhì)。
研究人員們首先從這兩類胰 腺癌腫瘤中提取出相應(yīng)的“成纖維細(xì)胞”，這種細(xì)胞能夠產(chǎn)生大部分基質(zhì)。接著，將這兩類不同的成纖維細(xì)胞與兩種類型的癌細(xì)胞交叉混合，觀察腫瘤擴散的現(xiàn)象。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤的成纖維細(xì)胞與非擴散性癌細(xì)胞混合后，非擴散性腫瘤開始擴散。通俗的講就是，一顆老鼠屎壞了一鍋湯。
第一作者Claire Vennin博士對這一結(jié)果也解釋道：“我們的研究結(jié)果表明，一些胰 腺癌細(xì)胞可以’教育’腫瘤內(nèi)部及周圍的成纖維細(xì)胞，從而通過成纖維細(xì)胞生成全新的基質(zhì)，以支持癌細(xì)胞擴散能力。這意味著在不斷增長的腫瘤中，即使存在少數(shù)侵襲性轉(zhuǎn)移細(xì)胞，也能夠同化其他侵襲性較低的癌細(xì)胞。”
如何阻止癌細(xì)胞擴散？
如何阻止這種借由基質(zhì)來實現(xiàn)癌細(xì)胞擴散的現(xiàn)象呢？帶著這一問題，研究小組對成纖維細(xì)胞開展了更加仔細(xì)的研究。
首先，研究人員使用最先進(jìn)的質(zhì)譜技術(shù)來對兩類胰 腺癌腫瘤的成纖維細(xì)胞進(jìn)行分析。他們發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生一種叫做Perlecan的基底膜蛋白，這種蛋白的水平明顯高于非轉(zhuǎn)移性腫瘤的成纖維細(xì)胞。
接著，他們利用基因編輯的技術(shù)降低轉(zhuǎn)移性胰 腺癌小鼠體內(nèi)Perlecan的水平，通過實時成像技術(shù)對單個癌細(xì)胞進(jìn)行追蹤。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，降低成纖維細(xì)胞中Perlecan基底膜蛋白的水平可以阻止癌細(xì)胞重塑腫瘤微環(huán)境，從而減少癌細(xì)胞擴散可能性，對化療效果更好。
廣譜抗癌藥的新靶點
Vennin博士對于研究結(jié)果感到十分興奮，她表示：“我們相信，將perllecan等幫助癌細(xì)胞擴散的基質(zhì)分子作為靶點與化療相結(jié)合，不僅能夠有效抑制胰 腺癌轉(zhuǎn)移，而且對前列腺癌和乳腺癌的轉(zhuǎn)移有一定作用。這或許將會成為一種提高轉(zhuǎn)移性癌癥治療水平的全新方法。”
Timpson教授表示，目前大多數(shù)癌癥治療的目標(biāo)還都是針對癌細(xì)胞本身。而腫瘤微環(huán)境卻是一個有待開墾的癌癥治療資源處女地。研究團隊將進(jìn)一步探索，為癌癥治療獻(xiàn)上最完美的方式。
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