隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國(guó)內(nèi)外包需求釋放，我國(guó)醫(yī)藥外包未來(lái)成長(zhǎng)空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強(qiáng)、兩極分化”格局，CMO成長(zhǎng)迅速且以化學(xué)藥為主，國(guó)內(nèi)具備國(guó)際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國(guó)內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇。

       一、我國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展歷程

       我國(guó)外包服務(wù)行業(yè)與全球有著相似的發(fā)展軌跡，受政策環(huán)境與行業(yè)環(huán)境發(fā)展影響，也經(jīng)歷了萌芽、發(fā)展、成熟、整合等階段。

       表1 我國(guó)CRO行業(yè)發(fā)展歷程

       資料來(lái)源：公開資料整理

       二、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

       國(guó)內(nèi)CMO主要受國(guó)際業(yè)務(wù)帶動(dòng)，隨MAH實(shí)施、小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展及生物藥興起，國(guó)內(nèi)企業(yè)外包生產(chǎn)服務(wù)規(guī)模不斷擴(kuò)大。2001年中國(guó)正式成為世貿(mào)組織成員，對(duì)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)吸引了輝瑞、賽諾菲、禮來(lái)等一批國(guó)際制劑企業(yè)的進(jìn)駐。由此帶動(dòng)中國(guó)CMO市場(chǎng)的興起。

       近年來(lái)，隨著國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新政策及MAH制度的實(shí)施，小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展，我國(guó)CMO的下游客戶逐漸擴(kuò)大至本土企業(yè)。但由于我國(guó)創(chuàng)新自主研發(fā)終端市場(chǎng)仍未放開，國(guó)內(nèi)企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展仍較為緩慢。不過，近年來(lái)隨我國(guó)生物藥的不斷突破，生物藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加快，由于生物藥生產(chǎn)制造的復(fù)雜性，國(guó)內(nèi)相關(guān)生物藥CMO服務(wù)蓬勃興起。

       1. 我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達(dá)國(guó)家具有非常大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)

       與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)相對(duì)起步較晚，20多年前才由跨國(guó)藥企在中國(guó)播下醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的種子。但我國(guó)擁有龐大的患者和豐富的疾病譜，在臨床試驗(yàn)方面擁有得天獨(dú)厚的資源。

       同時(shí)我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達(dá)國(guó)家具有非常大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，中國(guó)臨床前試驗(yàn)費(fèi)用、臨床試驗(yàn)費(fèi)用及生產(chǎn)成本費(fèi)用僅為發(fā)達(dá)國(guó)家的30%-60%。伴隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)研發(fā)水平及內(nèi)部管理水平的提高，我國(guó)正逐漸成為國(guó)際藥企研發(fā)轉(zhuǎn)移的首選地。此外隨我國(guó)藥品監(jiān)管環(huán)境的凈化，仿制藥一致性評(píng)價(jià)推進(jìn)，創(chuàng)新藥研發(fā)加速，MAH制度加速醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)分工，國(guó)內(nèi)企業(yè)醫(yī)藥外包需求不斷提升，推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大。

       表2 我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家外包成本比較

       數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

       2. 我國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)銷售額保持增長(zhǎng)

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012—2016年，我國(guó)CRO行業(yè)銷售額由188億元上升至465億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到25.41%。預(yù)計(jì)未來(lái)五年國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)仍將在現(xiàn)有基礎(chǔ)上繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2021年銷售額將達(dá)1,165億元，復(fù)合增長(zhǎng)率為20.32%。

       圖1 國(guó)內(nèi)外包行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模

       數(shù)據(jù)來(lái)源：南方所

       2012—2016年我國(guó)CMO行業(yè)則由138億元擴(kuò)大至270億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)16.02%。預(yù)計(jì)2021年將上升至626億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率18.14%。

       3. 國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)量

       火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至2018年12月底，我國(guó)共有1520家從事醫(yī)藥外包行業(yè)（CRO/CMO）的公司。2005—2015年是醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展的高峰時(shí)期，主要受益于GCP、GLP等行業(yè)政策發(fā)布，以及藥品市場(chǎng)快速擴(kuò)容的影響，每年新成立企業(yè)數(shù)量均在70個(gè)以上，隨著行業(yè)監(jiān)管政策趨緊，行業(yè)整體進(jìn)入調(diào)整期，近兩年新成立企業(yè)數(shù)量放緩。

       圖2 國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目

       資料來(lái)源：火石創(chuàng)造

       2005年后，醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目開始高速增長(zhǎng)。除新成立的CRO/CMO公司外，還有大量的制藥企業(yè)開始拓展自身業(yè)務(wù)，結(jié)合自身的經(jīng)驗(yàn)及優(yōu)勢(shì)，成為 “外包+制藥”雙輪齊驅(qū)的新型制藥企業(yè)。

       特別是是生物制劑類的研發(fā)制藥公司，截至2018年12月底，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)已有47家抗藥或基因治療類制藥企業(yè)提供CRO/CMO服務(wù)。這些企業(yè)憑借自身在高技術(shù)壁壘行業(yè)的豐富經(jīng)驗(yàn)，將滿足公司自身需求外的人力物力轉(zhuǎn)向業(yè)界內(nèi)其它中小初創(chuàng)型公司，在充分緩解了自身因前期固定設(shè)備的巨大投入而產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)壓力的同時(shí)，也促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)及醫(yī)藥外包行業(yè)的發(fā)展。

       4. 國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強(qiáng)、兩極分化”格局

       據(jù)悉，2018年藥明康德營(yíng)收為96.14億元，位列國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)榜首。藥明康德2015年私有化后在國(guó)內(nèi)分拆上市，負(fù)責(zé)生物藥CRO/C(D)MO業(yè)務(wù)的藥物生物、負(fù)責(zé)小分子CMO業(yè)務(wù)的合全藥業(yè)分別在港股、新三板上市，以及負(fù)責(zé)臨床前和臨床CRO的藥明康德則在A+H股兩地上市，其業(yè)務(wù)范圍涵蓋新藥研發(fā)從發(fā)現(xiàn)到臨床前研究到臨床研究到生產(chǎn)整個(gè)生命周期，覆蓋小分子藥物及大分子藥物兩大領(lǐng)域，其業(yè)績(jī)遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)其他外包企業(yè)，在國(guó)內(nèi)占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)地位。

       圖3 2018年國(guó)內(nèi)主要醫(yī)藥外包企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入

       數(shù)據(jù)來(lái)源：各公司年報(bào)

       除藥明康德外，專注于新藥發(fā)現(xiàn)的睿智化學(xué)、主營(yíng)臨床業(yè)務(wù)的泰格醫(yī)藥，專注于臨床前研究的昭衍新藥，專注于生物藥服務(wù)的金斯瑞及專注于分子砌塊服務(wù)的藥石科技在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)中也享有較高聲譽(yù)，在各自的細(xì)分領(lǐng)域獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。

       根統(tǒng)計(jì)，我國(guó)醫(yī)藥外包企業(yè)上千家，營(yíng)收500萬(wàn)元以下的企業(yè)占65%，這些企業(yè)主要承接一些技術(shù)需求較低，門檻不高的服務(wù)內(nèi)容，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈，我國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)整體呈現(xiàn)“一超多強(qiáng)，兩極分化”的行業(yè)格局。

       表3 我國(guó)醫(yī)藥外包各細(xì)分行業(yè)市場(chǎng)與競(jìng)爭(zhēng)情況

       5. 國(guó)內(nèi)CMO成長(zhǎng)迅速，以化學(xué)藥為主，生物藥CMO逐步興起

       中國(guó)進(jìn)入CMO行業(yè)較晚，相較于全球CMO巨頭，中國(guó)從事CMO的企業(yè)規(guī)模相對(duì)較小，但中國(guó)因在基礎(chǔ)設(shè)施、成本結(jié)構(gòu)、技術(shù)人才、專利保護(hù)方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)逐漸成為跨國(guó)公司選擇生產(chǎn)外包的主要國(guó)家之一，根據(jù)Bussiness insight的數(shù)據(jù)顯示，2017年我國(guó)CMO市場(chǎng)占全球的比例超8%，預(yù)計(jì)到2020年這一比例將提高到9.7%。

       目前國(guó)內(nèi)CMO企業(yè)主要以化學(xué)藥CMO企業(yè)為主，以博騰股份、九洲藥業(yè)、凱萊英和合全藥業(yè)為代表的企業(yè)已具備較大的生產(chǎn)規(guī)模和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。我國(guó)生物藥CMO行業(yè)目前仍處于起步階段，以藥明生物為代表的企業(yè)正積極布局生物藥CMO，未來(lái)得益于中國(guó)藥品上市許可人制度(MAH)、數(shù)量龐大的生物技術(shù)人才以及蓬勃發(fā)展的生物藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)企業(yè)，中國(guó)生物藥CMO具有巨大的增長(zhǎng)潛力。

       表4 國(guó)內(nèi)部分抗藥企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（部分）

       6. 國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)通過收購(gòu)合并進(jìn)行資本和業(yè)務(wù)擴(kuò)張

       不論是以國(guó)際巨頭CRO公司的發(fā)展路徑為例，還是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)，行業(yè)的重組兼并都為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)的快速發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)行業(yè)龍頭企業(yè)利用資本優(yōu)勢(shì)大肆擴(kuò)張業(yè)務(wù)范圍及服務(wù)規(guī)模，逐漸實(shí)現(xiàn)全方位的一站式服務(wù)布局并將業(yè)務(wù)拓寬至到國(guó)際市場(chǎng)范圍內(nèi)。

       表5 近年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)收購(gòu)合并案例

       7. 國(guó)內(nèi)具備國(guó)際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國(guó)內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇

       藥品市場(chǎng)全球化能夠?qū)崿F(xiàn)藥物研發(fā)技術(shù)、藥物價(jià)格的全球融通，同時(shí)促進(jìn)藥品市場(chǎng)內(nèi)部的良性競(jìng)爭(zhēng)。無(wú)論是對(duì)于想要國(guó)際化的內(nèi)資藥企還是想要拓寬國(guó)際市場(chǎng)的海外巨頭，具備國(guó)際資質(zhì)認(rèn)證的醫(yī)藥外包企業(yè)都將是這些藥企的首要選擇。

       藥物臨床前研究作為醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)中的重要一環(huán)，各國(guó)都有嚴(yán)格的準(zhǔn)入和數(shù)據(jù)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)FDA對(duì)于GLP 檢查、歐洲經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織OECD對(duì)GLP的認(rèn)證（檢查）有著極為嚴(yán)格的質(zhì)量要求，在通過相應(yīng)檢查的同時(shí)，企業(yè)還將出具相應(yīng)的研究報(bào)告才能順利被美國(guó)FDA和OECD相關(guān)成員國(guó)認(rèn)可。

       因此具備國(guó)際GLP資質(zhì)認(rèn)證的臨床前CRO企業(yè)出具的研究數(shù)據(jù)可以由客戶選擇進(jìn)行多地申報(bào)，從而獲得更多的客戶青睞。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)康龍化成、益諾思、昭衍新藥及華西海圻通過了FDA GLP認(rèn)證檢查。

       表6 國(guó)際GLP資質(zhì)認(rèn)證醫(yī)藥外包企業(yè)

       資料來(lái)源：官網(wǎng)、招股說明書、年報(bào)、火石創(chuàng)造研究院整理

       三、小結(jié)

       隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國(guó)內(nèi)外包需求釋放，我國(guó)醫(yī)藥外包未來(lái)成長(zhǎng)空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強(qiáng)、兩極分化”格局，CMO成長(zhǎng)迅速且以化學(xué)藥為主，國(guó)內(nèi)具備國(guó)際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國(guó)內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇。

       為了加快藥物在全球的上市及應(yīng)用，藥企可以選擇同期在全球多個(gè)國(guó)家開展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，同步獲得各國(guó)人群的治療數(shù)據(jù)。因此，在進(jìn)行臨床CRO選擇時(shí)，具有開展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ呐R床CRO將迎來(lái)更為廣闊的前景。