近日，密西根大學(xué)（University of Michigan）的研究人員發(fā)現(xiàn)，阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA損傷修復(fù)機(jī)制的在研療法AZD1775，與化療和放療聯(lián)用，在治療新確診的局部晚期胰 腺癌患者的1期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果，延長(zhǎng)了患者的總生存期。這項(xiàng)研究發(fā)表在Journal of Clinical Oncology上。
胰 腺癌是最為致命的癌癥之一，又被稱為“癌癥之王”。2018年，美國(guó)將有大約5.5萬(wàn)人被診斷為胰 腺癌，超過4.4萬(wàn)人將死于該病。更加嚴(yán)峻的是，治療這種侵襲性疾病的藥物非常有限，而且多數(shù)無(wú)效。胰 腺癌患者的五年生存率小于8%，并且80%的患者在被診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。晚期胰 腺癌的中位總生存期（OS）僅為3個(gè)月。
放療和化療藥物吉他西濱（gemcitabine）是胰 腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，他們都是通過對(duì)DNA造成損傷而起作用。但胰 腺癌修復(fù)DNA損傷功能很強(qiáng)，這限制了標(biāo)準(zhǔn)療法的有效性。一種名為Wee1的蛋白酶在DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用，而AZD1775是Wee1的抑制劑。它通過抑制Wee1的功能，讓胰 腺癌對(duì)放療和吉他西濱重新敏感，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞的影響不大。
1期臨床試驗(yàn)招募了34例局部晚期胰 腺癌患者。除放療和使用化療藥物吉他西濱外，患者還接受不同劑量的AZD1775。該臨床試驗(yàn)的首要目的是確定組合療法中AZD1775的耐受劑量。同時(shí)在試驗(yàn)過程中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種組合療法導(dǎo)致患者OS高于單獨(dú)使用放療或吉他西濱治療的歷史表現(xiàn)。所有患者在該臨床試驗(yàn)的中位OS為22個(gè)月，而單獨(dú)使用吉他西濱治療的患者OS為12-14個(gè)月。
“如果我們能使胰 腺癌細(xì)胞中的DNA損傷反應(yīng)失效，就可能消除腫瘤的耐藥性，并使癌癥對(duì)放療和化療的影響變得敏感，”密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)副教授Kyle Cuneo博士說(shuō)：“在放療和使用化療藥物吉他西濱治療中加入AZD1775，耐受性相對(duì)良好，生存期延長(zhǎng)這一結(jié)果也令人鼓舞。未來(lái)，我們需要進(jìn)一步研究這種有希望的組合療法。”研究人員計(jì)劃啟動(dòng)2期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步研究這一組合療法在治療胰 腺癌患者時(shí)的療效。
參考資料：
[1] AstraZeneca drug heads to phase 2 in pancreatic cancer after small trial extends survival. Retrieved August 15, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/astrazeneca-drug-heads-to-phase-2-pancreatic-cancer-after-small-trial-extends-survival
[2] New drug shows encouraging survival in pancreatic cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/mm-u-nds081419.php
[3] Cuneo et al., (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.19.00730
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