“金戈”產(chǎn)權(quán)引發(fā)熱議西地那非國內(nèi)專利布局分析

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作者：williamxiang 來源：藥智網(wǎng)

2019-08-19

前不久，“金戈”的產(chǎn)權(quán)、歸屬權(quán)之爭，是醫(yī)藥界的熱議話題之一。筆者無意，也無力探究其中撲朔迷離的真相，反而出于本能地對西地那非的國內(nèi)專利布局情況產(chǎn)生了興趣。

一、背景

西地那非，藥用其枸櫞酸鹽，是由輝瑞公司于上世紀(jì)末推出的磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）類勃起功能障礙（ED）治療藥物，商品名Viagra（偉哥）。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，西地那非與其他PDEI類ED治療藥的全球歷年銷售額如下圖所示。

圖1全球主要PDEI類ED治療藥的歷年銷售額變化情況

二、專利布局分析

（一）原研方專利布局分析

美國USPTO“獲準(zhǔn)延期的藥品專利目錄”中所收錄的Viagra相關(guān)專利是其化合物專利US5250534（專利名稱：吡唑并嘧啶酮類抗心絞痛化合物），該專利名稱折射出西地那非早期作為心血管藥物的開發(fā)歷史。但其中國同族專利CN91104162.1的申請日為1991年6月19日，當(dāng)時醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一無法獲得中國的化合物專利保護(hù)，因此授權(quán)的權(quán)利要求只保護(hù)了化合物制備方法。

為了彌補(bǔ)西地那非在中國的化合物專利空白，輝瑞公司于1994年申請了包括西地那非治療陽痿的用途專利CN94192386.X。該專利的無效行政訴訟案曾經(jīng)轟動一時，歷經(jīng)一審、二審，最終被判定維持有效，但已于2014年7月屆滿。關(guān)于該專利無效行政訴訟案的詳情與啟示，可參考閱讀《偉哥專利無效案引發(fā)的思考》（劉啟明，中國發(fā)明與專利，2010(11)：80-82.）。

（二）非原研方專利布局分析

1.物質(zhì)專利

（1）晶型專利

筆者僅檢出一件獲授權(quán)的非原研方的枸櫞酸西地那非晶型專利（ZL 201510436399.2），該專利的專利權(quán)人青島華之草醫(yī)藥科技有限公司，后者又于2017年以該專利作為母案申請而申請了多件分案申請專利，均尚處于實質(zhì)審查階段。

此外山東羅欣藥業(yè)申請并獲授權(quán)的ZL201510238763.4保護(hù)了晶型的枸櫞酸西地那非三水合物。

（2）雜質(zhì)專利

張明光等人的試驗證實（中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2013，44(09)：848-853.），西地那非可在氧化的條件下生成得到結(jié)構(gòu)如下式所示的N-氧化物雜質(zhì)。

結(jié)構(gòu)如下式所示的N-氧化物雜質(zhì)

索爾瓦藥物有限公司所申請的CN200880022062.5對上述結(jié)構(gòu)提出了保護(hù)的要求，但該專利申請被視為撤回。

（3）其他物質(zhì)專利

筆者另檢出了三件與西地那非相關(guān)的物質(zhì)專利，如表1所示。

表1西地那非相關(guān)的其他物質(zhì)專利

2.產(chǎn)品專利

（1）單方制劑專利

所述單方制劑專利是指通過輔料篩選、制備方法優(yōu)化而得到的某些特征有所改良的西地那非單方制劑專利，結(jié)果如表2所示。

表2.西地那非單方制劑專利

表2中值得注意的專利是白云山的CN201510134423.7，該專利即為保護(hù)“金戈”的專利，并2018年獲得中國專利獎優(yōu)秀獎。

筆者在藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn)，在中國辦理（過）注冊的枸櫞酸西地那非除了片劑，還包括口腔崩解片（印度瑞迪博士實驗室）、口腔速溶膜（西梯稀生物科技有限公司）、注射液（南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司、合肥科大生物技術(shù)有限公司）與咀嚼片（阿根廷Bernabo大藥廠），其中，僅西梯茜生命工學(xué)股份有限公司持有有效的對應(yīng)產(chǎn)品專利。

（2）復(fù)方或復(fù)方制劑專利

所謂復(fù)方專利是指西地那非與另一活性成分的組合專利，通常需要以協(xié)同作用作為其創(chuàng)造性的支持，結(jié)果如表3所示。

表3西地那非復(fù)方或復(fù)方制劑專利

3.方法專利

（1）化合物制備方法專利（表4）

表4西地那非及其相關(guān)化合物的制備方法專利

從表4可以看出，筆者檢出的西地那非及其相關(guān)物質(zhì)制備方法專利涉及原料藥合成制備、中間體合成制備及其雜質(zhì)的合成制備，其申請人（專利權(quán)人）中也可以看到已經(jīng)獲得西地那非生產(chǎn)批文的廠家的身影，比如廣州白云山、常州亞邦等。

（2）質(zhì)量研究方法

近年來，越來越多的企業(yè)開始關(guān)注質(zhì)量研究方法專利對仿制藥產(chǎn)品的保護(hù)作用。比如，筆者所在的中山萬漢制藥有限公司即通過“一種測定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法”專利（專利號ZL201610077367.2）實現(xiàn)了對其主營產(chǎn)品奧利司他膠囊的保護(hù)，不僅憑借該專利通過高新技術(shù)產(chǎn)品與企業(yè)的認(rèn)定，還以該專利所披露的方法為依據(jù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。筆者檢出的西地那非相關(guān)的質(zhì)量研究方法專利如表5所示。

表5西地那非質(zhì)量研究方法專利