2018年的諾貝爾化學獎頒給多肽和抗體的噬菌體展示技術,隨之其成為生物創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)的源頭技術,并在抗體和多肽的發(fā)現及篩選過程中具有核心作用。噬菌體展示技術能夠與傳統(tǒng)抗體藥物發(fā)現平臺對接,廣泛用于多肽、抗體及偶聯(lián)藥物和CAR-T/TCR-T等領域。高效、靈活、方便的噬菌體展示技術,不斷為腫瘤診斷和治療提供新的方向,在腫瘤靶向治療領域中受到越來越多的關注。
在近期的Cell綜述中,對噬菌體展示和藥物發(fā)現之間的關系進行了形象的描述,將其比喻成一種“捕魚游戲”。文中提到,每天世界各地的科學家在不斷尋找疾病新的治療方法,就像一名忠誠的“捕捉疾病”的漁民。噬菌體展示可以提供各種“誘餌”。“漁民”通過篩選合適的噬菌體(候選藥物)來準確、快速捕獲“目標”。
噬菌體展示技術利用基因工程將目的基因插入噬菌體的特定蛋白基因,表達的蛋白或抗體呈現在噬菌體的表面,并能夠保持相對的空間結構和生物活性。噬菌體展示技術簡單來說,就是噬菌體經過生物淘選,獲得與靶分子特異性的克隆株,然后進行基因測序,確定其所編碼的蛋白序列,并用于進一步的研究,比如藥物開發(fā)。
目前,熱門的藥物發(fā)現集中在腫瘤靶向治療。噬菌體展示技術獨特的優(yōu)勢,使其在篩選腫瘤新的靶向分子和藥物靶向運輸中得到廣泛應用。利用噬菌體隨機多肽庫能夠在腫瘤表面分子未知情況下,親和篩選得到特異性結合多肽,為腫瘤治療提供新的靶點及診斷和預后的分子標志。噬菌體作為靶向載體,可以達到納米級,輕易通過滲透進入腫瘤,或者利用其基因可塑性,可將靶向分子展示在其表面,提供靶向性。
噬菌體展示技術更為人們所熟知的構建抗體庫,尤其是單鏈抗體、抗原結合片段等。許多腫瘤靶向藥物的發(fā)現都是利用噬菌體展示技術,比如CEA、EGFR、HER2等??贵w庫的建立,包含各種腫瘤抗原的相應抗體,能夠被用來進行各種腫瘤抗原的篩選。
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