輝瑞與合作伙伴安斯泰來近日宣布，美國FDA已受理Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的一份用于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性患者的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）并授予了優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2019年第四季度。
目前，Xtandi在美國被批準(zhǔn)治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），已成為臨床CRPC標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。此次sNDA如果獲批，將進(jìn)一步釋放Xtandi的潛能。
此次sNDA基于兩項關(guān)鍵III期臨床研究（ARCHES，ENZAMET）的數(shù)據(jù)。ARCHES研究共入組了1150例mHSPC患者，評估Xtandi聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）的療效和安全性。該研究結(jié)果已于今年2月在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖腫瘤研討會上公布，并于7月發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑+ADT相比，Xtandi+ADT方案將mHSPC患者的放射學(xué)進(jìn)展風(fēng)險顯著降低了61%。
ENZAMET研究共入組了1125例mHSPC患者，評估Xtandi+ADT方案的療效和安全性，并與陽性對照方案ADT+標(biāo)準(zhǔn)非甾體類抗雄激素療法（NSAA，比卡魯胺、尼魯他胺或氟他胺）進(jìn)行了對比。研究結(jié)果已于今年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與標(biāo)準(zhǔn)NSAA+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案將mHSPC患者的死亡風(fēng)險顯著降低了33%。Xtandi+ADT方案組3年總生存率為80%，標(biāo)準(zhǔn)NSAA+ADT方案組為72%。
兩項研究中的安全性分析結(jié)果與先前Xtandi治療CRPC的臨床研究一致。基于上述結(jié)果，輝瑞和安斯泰來也已在歐盟和日本提交了監(jiān)管申請文件，尋求擴(kuò)大Xtandi適應(yīng)癥用于mHSPC男性患者的治療。
Xtandi是一種每日一次的口服雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號傳導(dǎo)通路中的多個步驟，旨在干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細(xì)胞的能力，已被證明能夠降低癌細(xì)胞的生長，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。
Xtandi于2012年首次獲批上市，用于治療mCRPC。2018年，Xtandi再獲美國和日本批準(zhǔn)治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC），在歐盟批準(zhǔn)治療高危nmCRPC。
目前，Xtandi和強(qiáng)生Zytiga是前列腺癌領(lǐng)域最暢銷的兩款產(chǎn)品。Zytiga于2011年上市，Xtandi上市時間雖晚一年，但銷售額快速增長，并在2017年反超Zytiga。2018年，Zytiga銷售額為35億美元，Xtandi為36.24億美元。EvaluatePharma預(yù)測，nmCRPC適應(yīng)癥將為Xtandi的增長提供一個關(guān)鍵的催化劑，預(yù)計2024年銷售額將達(dá)到44.67億美元，成為前列腺癌治療領(lǐng)域的巨無霸產(chǎn)品。
而Zytiga命運(yùn)或?qū)⒂瓉砭拮?，去?0月，美國新澤西州地方法院裁定Zytiga美國專利US8822438無效，該份專利原本于2027年到期。目前，在美國有關(guān)Zytiga的專利訴訟正在進(jìn)行中。如果最終被判定無效，Zytiga將會面臨猛烈沖擊，仿制藥上市后該產(chǎn)品的銷售額將會呈現(xiàn)斷崖式下跌。
除了上述兩款藥物，近年來批準(zhǔn)的前列腺癌新藥還包括強(qiáng)生Erleada和拜耳Nubeqa。Erleada是新一代雄激素受體抑制劑，于2018年獲批，是美歐首個治療nmCRPC的藥物，該藥治療mCSPC新適應(yīng)癥申請已進(jìn)入FDA的實(shí)時腫瘤學(xué)審查項目。業(yè)界對Ereleada的商業(yè)前景十分看好，EvaluatePharma預(yù)測該藥在2024年的全球銷售額將達(dá)到21.15億美元。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體抑制劑，于今年7月底獲FDA批準(zhǔn)治療nmCRPC，治療mHSPC已進(jìn)入III期臨床。與其他現(xiàn)有nmCRPC藥物不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用更少。
此外，PARP抑制劑Zejula和Lynparza分別在BRCA突變前列腺癌和同源重組修復(fù)缺陷前列腺癌獲得了強(qiáng)勁的療效數(shù)據(jù)。免疫治療方面，BMS組合療法Opdivo+Yervoy、默沙東Keytruda（分別聯(lián)合化療、Lynparza、Xtandi）在難治性mCRPC患者中獲得了強(qiáng)勁數(shù)據(jù)。
可以預(yù)見，在不久的將來，前列腺癌領(lǐng)域必將迎來百花齊放：去勢療法、靶向藥物、免疫療法將為各類前列腺癌患者帶來多種重要的新治療選擇。
參考來源：
1、U.S. FDA GRANTS XTANDI? (ENZALUTAMIDE) APPLICATION PRIORITY REVIEW FOR THE TREATMENT OF MEN WITH METASTATIC HORMONE-SENSITIVE PROSTATE CANCER
2、新浪醫(yī)藥網(wǎng)站文章
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