在沒有抗生素的年代,人類在與疾病的抗爭中很難取得勝利,而死亡總是比治愈先一步到來,而人類醫(yī)學的發(fā)展和反抗從未停止。
一位醫(yī)學教授把一種工業(yè)染料用成了抗菌藥,竟然一舉拯救了原本面臨截肢厄運的女兒,就連當時美國總統(tǒng)羅斯福的兒子也受到恩惠。
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誰能想到,這史上第一種商業(yè)化的抗菌藥,竟是這位教授用親生女兒做人體實驗試出來的?而他本人憑實力斬獲的諾貝爾獎,卻被國家官方拒收。
疾患肆虐而醫(yī)療水平落后的戰(zhàn)亂時期,如果不幸被細菌侵染,大概率也就意味著死亡,即使最初只是不小心劃傷了個小傷口。一位名叫格哈德·杜馬克的德國病理學家,他也曾目睹過許多類似的病例。而最親近的一位病人,是他年僅三歲的女兒。
1932年,在一次打針過程中,他的女兒被未經(jīng)消毒的針頭嚴重感染,鏈球菌侵染入體內(nèi)。隨后,傷口開始發(fā)炎惡化,年幼的女兒高燒不斷。而當時青霉素剛發(fā)現(xiàn)不久,還沒發(fā)展到能用于臨床治療的地步。
于是主治醫(yī)師告訴杜馬克,要想保住他女兒的性命,就需要接受截肢手術(shù),截去她因為感染上鏈球菌而發(fā)炎腫脹的手。
眼看女兒病情危急,又不忍心讓女兒年紀輕輕就此截肢,同屬于醫(yī)學領(lǐng)域的杜馬克能做些什么嗎?其實當時杜馬克正在研究的項目,恰好就針對細菌感染疾病。
他當時是法本公司的拜耳實驗室工作,這是當時歐洲的化學公司。而杜馬克的工作,則是從染料中尋找具有抗菌特性的物質(zhì),研發(fā)出抗菌藥物。
染料能治???還有一個實驗室的人專門研究怎么用染料治???沒錯,這就是當時拜耳實驗室正在做的事。要考究起來,如今大名鼎鼎的制藥及化工跨國公司,最初是以顏料公司起家的,兩位創(chuàng)始人是一位商人和一位顏料大師,和醫(yī)學可謂是牛頭不對馬嘴。后來轉(zhuǎn)向醫(yī)療藥品方向,也是依賴于一個驚喜的發(fā)現(xiàn)。
1856年,有科學家發(fā)現(xiàn),一種紫色染料竟然可以穿透細菌的外殼,讓細菌也染上紫色。后來也有人發(fā)現(xiàn),一些合成染料能抑制細菌的生長。看似完全沒有關(guān)聯(lián)的兩個領(lǐng)域因為化學品與細菌的關(guān)系打通了隔墻,于是1925年,拜耳和其他公司合并為法本公司,搖身一變成為化學制藥公司。
杜馬克作為其中的一位研究者,其實已經(jīng)嘗試過上千種染料,卻都只落得失敗告終。這時女兒突如其來的危急病情更是加劇了杜馬克工作中的壓力,他迫不及待想要找出一種有效的抗菌藥物。
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有時幸運就是在恰當?shù)臅r候降臨,在絕望之境才有煥發(fā)希望的可能。
在此之前,杜馬克已經(jīng)在小白鼠身上做了三年的實驗,試驗過數(shù)千種偶氮類*染料。他先用病菌感染小白鼠,然后投藥喂食或注射,檢測小白鼠對藥物的反應(yīng)。但他卻只能目睹著一批批小白鼠被病菌侵染而死。
直到試驗了一種叫做百浪多息的紅色染料,其中含有一種磺胺類的物質(zhì),在體外并不會表現(xiàn)出抗菌活性,但進入小白鼠體內(nèi)后竟然出現(xiàn)了抗菌效果。
這是一種合成染料的中間體。早在1908年,人們就第一次合成了磺胺,一直以來在染料工業(yè)中使用。但要說發(fā)掘出磺胺的抗菌效果,杜馬克還算是第一人。經(jīng)過這么多次心灰意冷的失敗之后,杜馬克終于發(fā)現(xiàn)了具有抗菌特性的染料。
但是這種藥物只在小白鼠和兔子身上做過實驗,而且這類哺乳動物對百浪多息的耐受量大概在500mg/kg體重之下,要是加大劑量就會引起嘔吐等異常效果。
即便發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物在動物身上具有抗菌作用,但對于人體是否也有同樣的效果?應(yīng)該選擇多大的劑量?一切都還是未知的。
這是藥物需要接受臨床試驗的重要階段,也是杜馬克的女兒亟待接受醫(yī)治的關(guān)鍵時刻。于是杜馬克決定,讓女兒從這次風險中獲得避免截肢的機會——3歲的小女兒成了百浪多息的第一位臨床試驗者。
杜馬克嘗試給女兒服用了幾次百浪多息,據(jù)記載劑量大概超過了10克,這個劑量是現(xiàn)代標準劑量的好幾倍。然而,在醫(yī)學上也出現(xiàn)了大力出奇跡的神奇效果。幾天之后,女兒的病情逐漸好轉(zhuǎn),看來被感染的細菌確實得到了有效抑制,而原本應(yīng)該要截肢的手臂也保住了。
杜馬克懷揣首例臨床試驗大獲成功,以及女兒疾病痊愈的雙重喜悅,又花了三年的時間對百浪多息投入了更細致的研究。1935年,他把動物實驗和人體實驗的研究成果整理發(fā)表,向全世界宣告發(fā)現(xiàn)第一種人工合成抗菌藥的喜訊。
百浪多息這種磺胺類藥物之所以能從眾多染料中脫穎而出,其實也是一場微觀層面上的貍貓換太子游戲。
細菌通常離不開葉酸的存在,這是合成核酸、保證細菌生長繁殖的必需物質(zhì)。而對氨苯甲酸(PABA)是細菌合成葉酸的原料,同時也是磺胺藥作用的著手點。磺胺藥進入體內(nèi),就開始與PABA競爭細菌中的二氫葉酸合成酶。一旦磺胺藥爭奪成功,與二氫葉酸結(jié)合后,細菌也就不能利用PABA正常合成葉酸。少了葉酸這種重要物質(zhì),細菌再也沒法合成蛋白和核酸,藥物就此發(fā)揮出阻止細菌生長繁殖的抑菌作用。
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雖然杜馬克用工業(yè)染料合成抗菌藥的消息十分轟動,但當時保守的醫(yī)學界大多不敢使用這種新藥,直到美國總統(tǒng)的兒子為百浪多息親身代言。
就在研究論文發(fā)表一年后,美國總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福的兒子也患上了鏈球菌咽喉炎。當時即使問診哈佛醫(yī)學院的精英,也只能得出死路一條的答案。這是一位醫(yī)生聽說德國出了一種新藥,抱著僥幸的心理給小富蘭克林弄來嘗試,結(jié)果真的讓他康復痊愈了。
這自然引起了美國民眾乃至全世界人民的關(guān)注,于是百浪多息受到媒體廣泛報道,從此名聲大噪,人們也才放心使用這種具有抗菌效果的新藥。
許多藥企也開始爭先恐后地研制磺胺類藥物,不出十年,就已經(jīng)有超過5000種磺胺類衍生物被研制合成。然而在廠家瘋狂驅(qū)逐利益中,藥品商業(yè)化迅猛發(fā)展背后,也出現(xiàn)了可怕的藥害事故。一家藥企突發(fā)奇想把固體藥物溶解為帶有甜味的液體藥,卻因為選用錯誤的溶劑,最終造成100多人死亡的磺胺酏事件。5000多種藥品中真正具有醫(yī)療價值的也只有20種左右。
百浪多息是人類合成的第一種商業(yè)化抗菌藥,這無疑是值得被授予諾貝爾獎的偉大成就。1939年,杜馬克就獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,但是他卻無法接受這個殊榮。
就在兩年前,希特勒和納粹黨頒布了一項規(guī)定,禁止德國公民接受諾貝爾獎。這是因為在1935年,諾貝爾獎委員會把諾貝爾和平獎授予了一位反法西斯的德國記者,卡爾·馮·奧斯耶茨基,這徹底激怒了德國當局。
于是杜馬克受限于國情,直到1947年才親手拿到獎牌,但諾獎獎金早已被瓜分完了。
如今,磺胺類藥物已經(jīng)幾乎被抗生素或喹諾酮類藥物取代,在發(fā)達國家的處方中鮮少單獨開具磺胺類藥物,而在發(fā)展中國家,它仍然被廣泛用來治療沙眼、泌尿道感染等細菌感染疾病。
但百浪多息這段傳奇的研發(fā)事跡卻依然在人類醫(yī)學史中熠熠生輝,它應(yīng)該讓人銘記舊時代飽受細菌感染疾病摧殘的人們,以及杜馬克的執(zhí)著和幸運。
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