來自美國波士頓兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們首次報(bào)道了一項(xiàng)用于治療三陰性乳腺癌的創(chuàng)新技術(shù)——腫瘤靶向納米凝膠系統(tǒng)（tumor-targeted nanolipogel system，tNLG）。研究顯示，將遞送CRISPR技術(shù)的該系統(tǒng)注射到小鼠體內(nèi)后可有效阻止三陰性乳腺癌生長；此外，該系統(tǒng)無**，可選擇性地識(shí)別癌細(xì)胞而不影響正常組織。
三陰性乳腺癌（TNBC）是一種毀滅性的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的12%；死亡率極高、容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；由于治療手段有限（幾乎只有化療），預(yù)后極差；如果擴(kuò)散到其它部位，患者生存期通常只有12-15個(gè)月，因此亟需新療法的問世。
在這項(xiàng)研究中，Marsha Moses博士等證實(shí)，遞送CRISPR技術(shù)的腫瘤靶向納米凝膠系統(tǒng)（tNLG）能夠精準(zhǔn)到達(dá)乳腺腫瘤，并敲除一種有名的乳腺癌促癌基因——Lipocalin 2。在腫瘤組織中，該系統(tǒng)敲除Lipocalin 2的效率達(dá)81%；當(dāng)注射這種新型抗癌療法到三陰性乳腺癌小鼠模型中，小鼠腫瘤生長減緩了77%。
CRISPR是以“神速”風(fēng)靡整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域的新型基因編輯技術(shù)，很多團(tuán)隊(duì)對(duì)將該技術(shù)用于治療癌癥等疾病寄予厚望。然而，迄今為止，由于缺乏有效的遞送系統(tǒng)，將CRISPR技術(shù)轉(zhuǎn)化為一種疾病療法受到了阻礙。
使用病毒來遞送CRISPR是先前采用的一種方法，但病毒不能攜帶較大的有效載荷，且如果感染了其它非目標(biāo)細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生副作用；另一種遞送方法是將CRISPR封裝在陽離子聚合物或脂質(zhì)納米顆粒中，但這些元素對(duì)細(xì)胞都是有毒的，且CRISPR系統(tǒng)經(jīng)常在到達(dá)目的地之前被身體捕獲或分解了。
在該研究中，Moses博士等將CRISPR系統(tǒng)封裝在由無毒脂肪分子和水凝膠組成的軟“納米凝膠”中，納米凝膠的表面粘附著引導(dǎo)其到達(dá)腫瘤位置的抗體，這些抗體通過識(shí)別ICAM-1（Moses實(shí)驗(yàn)室于2014年發(fā)現(xiàn)的一種三陰性乳腺癌新型藥物靶點(diǎn)）來發(fā)揮“帶路”作用。
由于這種經(jīng)過特別設(shè)計(jì)的納米顆粒柔軟且有彈性，因此，它們能夠比硬顆粒更有效地進(jìn)入細(xì)胞。這是因?yàn)?，雖然較硬的納米顆?？梢员患?xì)胞的攝取機(jī)制捕獲，但軟顆粒能夠與腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜融合，更好地穿透腫瘤，從而顯著改善CRISPR的細(xì)胞內(nèi)遞送。
更重要的是，研究證實(shí)，當(dāng)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，CRISPR系統(tǒng)可有效敲除他們的目標(biāo)基因Lipocalin 2。該致癌基因的缺失有效抑制了腫瘤的侵襲性以及轉(zhuǎn)移傾向。此外，經(jīng)治療的小鼠沒有顯示該療法有**作用。
總結(jié)來說，作者們認(rèn)為，在人類腫瘤細(xì)胞和小鼠中開展的這些研究表明，三陰性乳腺癌有望迎來一種前所未有的精準(zhǔn)靶向基因療法。
此外，值得一提的是，盡管該研究聚焦的是三陰性乳腺癌，但Moses博士相信，他們開發(fā)的這一腫瘤靶向納米凝膠CRISPR遞送系統(tǒng)也可被用于治療其它癌癥。團(tuán)隊(duì)正在與一些感興趣的公司討論該技術(shù)的進(jìn)一步研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。
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