安進（Amgen）公司的KRAS G12C抑制劑AMG 510治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的1期臨床試驗無疑是第20屆世界肺癌大會（WCLC 2019）上最受關注的研發(fā)項目之一。該公司研發(fā)負責人Dave Reese博士表示他從來沒有看到過一項1期臨床試驗吸引了這么多業(yè)界的關注。昨日，安進公司在WCLC 2019上公布了AMG 510的最新試驗數據。數據表明AMG 510在更多NSCLC患者中表現出良好的療效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者獲得部分緩解。今天藥明康德內容團隊將結合公開資料，為讀者詳細解讀AMG 510的最新臨床結果。
AMG 510治療的是哪些肺癌患者？
AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突變體抑制劑。KRAS是人類癌癥中最常見的致癌基因。KRAS G12C基因突變大約在13%的肺癌患者中出現。目前，沒有靶向這一基因突變的獲批療法。KRAS G12C抑制劑的出現是靶向KRAS這一著名“不可成藥”靶點的重要突破。藥明康德團隊近日已經對這一領域進行了盤點，詳情請看“KRAS抑制劑頻獲突破，‘不可成藥’靶點將成為歷史”。AMG 510能夠將KRAS永久鎖定在與GDP結合的失活狀態(tài)，從而抑制KRAS活性。
這項1期臨床試驗包含了攜帶KRAS G12C突變的多種實體瘤患者，其中包括34名攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者。本次安進公布的是這些NSCLC患者的最新數據。這些患者平均接受過3.5次前期療法，然而疾病繼續(xù)進展，他們都已經接受過鉑基化療，而且大部分患者接受過PD-1抑制劑療法的治療。因此，這些患者代表著非常難于治療的NSCLC患者亞群。
AMG 510的安全性數據
AMG 510在1期臨床試驗中表現出良好的安全性和耐受性。在34名接受治療的NSCLC患者中，與治療相關的不良事件（AE）發(fā)生率為35.3%，沒有出現限制用藥劑量的毒副作用和與治療相關的嚴重和致命不良事件，沒有患者因為不良事件而停止治療。1期的劑量遞增試驗已經確定960 mg的每日口服劑量作為擴展試驗劑量和2期臨床試驗的推薦劑量。
AMG 510的療效數據
在這34名患者中，23名患者的療效可以被評估，這些患者中，11（48%）名獲得部分緩解（PR），11（48%）名患者的疾病狀態(tài)穩(wěn)定。需要注意的是這些患者接受AMG 510的劑量不一，從最小劑量的180 mg/天到劑量960 mg/天。
截至結果公布時，16名患者仍然在接受治療，獲得部分緩解的患者的中位緩解持續(xù)時間（DOR）達到15.1周，疾病穩(wěn)定患者的中位接受治療時間也達到了10.0周。
如果聚焦于接受劑量為960 mg/天AMG 510治療的13名患者，這些患者達到54%的PR和的疾病控制率（DCR）。在已經獲得PR的患者中，目前仍有4名患者在接受治療，其中一名患者隨訪時間接近6個月。
AMG 510的未來開發(fā)計劃
基于AMG 510在更多NSCLC患者中表現出的一致抗癌活性，安進公司的下一步開發(fā)計劃包括三個部分：
擴展1期臨床試驗中接受劑量為960 mg/天的患者群（目前患者注冊已經完成）。
注冊患者接受AMG 510與PD-1抑制劑Keytruda構成的組合療法的治療。
AMG 510單藥治療NSCLC的關鍵性2期臨床試驗已經啟動，目前處于患者注冊階段。
結語
安進公司的研發(fā)負責人在昨日舉行的投資者電話會議中表示，與今年在ASCO公布的AMG 510數據相比，在WCLC 2019公布的數據包含了更多的NSCLC患者，AMG 510在這些患者群中仍然表現出一致的安全性、耐受性和療效。這一結果令他們非常興奮。然而，關于AMG 510的臨床試驗仍然處于早期階段，研究人員仍然需要更多的患者數據來回答與AMG 510療法相關的諸多問題，例如：導致癌癥對AMG 510產生抗性的分子機制（有兩名接受劑量為960 mg/天AMG 510治療的患者在出現PR之后疾病繼續(xù)進展）；哪些其它療法能夠與AMG 510產生協同作用（安進高管表示將在未來幾個月內啟動其它基于AMG 510的組合療法臨床試驗）等等。
此外，安進公司宣布，FDA授予了AMG 510快速通道資格，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經治NSCLC患者。該公司高管表示將在本月末舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布AMG 510治療其它類型癌癥的臨床試驗結果，我們期待能夠聽到這一創(chuàng)新療法的更多好消息。
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