9月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，艾瑞卡?）提交了兩個新的適應癥上市申請，受理號為CXSS1900034/CXSS1900035。
隨后，恒瑞發(fā)布公告稱，國家藥監(jiān)局已受理卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌、卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細胞肺癌的上市申請。
公告顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑與培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細胞肺癌患者的隨機對照多中心 III 期臨床研究，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會審核確認，本研究全體受試者人群的主要終點-IRC 評估的無進展生存期（PFS）達到方案預設的期中分析優(yōu)效判定標準，且安全性可接受。
研究結(jié)果表明，對于一線的晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細胞肺癌患者，接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療對比培美曲塞加卡鉑一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期。
聚焦中國高發(fā)癌種，多個新適應癥獲批在即
卡瑞利珠單抗是恒瑞研發(fā)的 一款人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。
在今年5月，注射用卡瑞利珠單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
作為第5款在國內(nèi)獲批上市的PD-1抗體，卡瑞利珠單抗雖不占據(jù)絕對先發(fā)優(yōu)勢，但是相較其他國產(chǎn)同類產(chǎn)品研發(fā)布局十分廣泛，尤其聚焦在肝細胞癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中國高發(fā)癌種，目前已在全球開展了34項臨床研究。
其中，除了已獲批的霍奇金淋巴瘤適應癥和此次提交的兩個新適應癥上市申請外，2019年6月3日，卡瑞利珠單抗用于肝細胞癌的新適應癥上市申請被CDE授予優(yōu)先審評資格。
值得關注的是，在2019年第20屆世界肺癌大會（WCLC）上，恒瑞公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+培美曲塞）一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性EGFR-/ALK-非小細胞肺癌III期研究的中期分析積極數(shù)據(jù)。在中位隨訪時間為11.9個月，卡瑞利珠單抗+化療組（n=205）的中位PFS較單獨使用化療組（n=207）顯著延長（11.3 vs 8.3個月）。此外，今年1月，美國FDA批準卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國際多中心III期臨床試驗在美國、歐洲和中國同步展開，這是國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1抗體首次開展的國際多中心III期臨床試驗。
表1 卡瑞利珠單抗III期臨床試驗信息匯總
獲批不是終點，繼續(xù)搶奪新適應癥才是王道
實際上，除了已經(jīng)獲批的適應癥之外，各大藥企也如恒瑞一般在為自己的產(chǎn)品爭搶新的適應癥，研發(fā)上進入到爭分奪秒的階段。這一點從藥企披露的半年報以及相關公告可以看出。
其中，君實生物在半年報中透漏，關于公司的PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗（商品名：拓益），上半年開展11項單藥或聯(lián)合標準治療用于晚期黑色素瘤、晚期食管癌、晚期肝癌輔助治療、非小細胞肺癌、晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌的II期/III期關鍵臨床試驗。
信達生物亦在半年報中表示，公司正在就PD-1產(chǎn)品信迪利單抗（商品名：達伯舒）進行逾20項臨床研究，以評估其用于廣泛癌癥適應癥的安全性及有效性，包括八項注冊或關鍵臨床試驗，其中三項分別就二線鱗狀非小細胞肺癌、一線鱗狀非小細胞肺癌及一線非鱗狀非小細胞肺癌評估達伯舒，并已完成患者招募。
同樣，兩款進口產(chǎn)品，即百時美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（歐狄沃，俗稱O藥）和默沙東的帕博利珠單抗（可瑞達，俗稱K藥）已走在前列。作為國內(nèi)首個獲批上市的PD-1腫瘤藥，O藥在國內(nèi)獲批用于非小細胞肺癌二線治療，其國外獲批多個適應癥以及臨床試驗；而K藥在國內(nèi)已獲批聯(lián)合化療用于非小細胞肺癌一線治療和單藥用于惡性黑色素瘤，國外則已經(jīng)陸續(xù)獲批了多達21個適應癥，成為目前唯一一個被FDA批準用于胃癌和食管癌的PD-1藥物。
2019年世界肺癌大會（WCLC）上，首個帕博利珠單抗單藥一線治療無EGFR/ALK基因突變且PD-L1表達陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）中國人群研究數(shù)據(jù)正式發(fā)布，這也是PD-1首次發(fā)布了專門針對中國患者的一線數(shù)據(jù)。對于入組的中國PD-L1陽性（TPS≥1%）的非小細胞肺癌患者，使用帕博利珠單抗對比化療，可將總生存期（OS）從13.7個月延長到20.0個月，降低了35%的死亡或進展風險，且安全性更優(yōu)。
此外，新浪醫(yī)藥獲悉，除了此次臨床數(shù)據(jù)外，目前還有帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期非小細胞肺癌鱗癌一線治療等臨床試驗也有望在未來公布單獨的中國患者亞組數(shù)據(jù)。
可以看出，國內(nèi)以默沙東、BMS、君實生物、信達生物和恒瑞醫(yī)藥五大藥企為首的PD-1第一梯隊已經(jīng)顯現(xiàn)，競爭也日益白熱化，無疑會影響到目前還未擁有獲批產(chǎn)品的后來者。
PD-(L)1賽道擁擠，市場容量依然可觀
目前，國內(nèi)已知仍有在研PD-(L)1產(chǎn)品的企業(yè)有100多家，其中包括復宏漢霖、百濟神州等知名創(chuàng)新藥企。
但值得注意的是，中國PD-1市場雖然競爭激烈，但這仍然是一個增量市場，所以企業(yè)之間的競爭也不是單純的零和博弈。據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2018年PD-1抗體全球銷售額達到141.78億美元，國內(nèi)銷售額約為643.75萬美元。弗若斯特沙利文則預測，2030年中國PD-(L)1藥物市場規(guī)?？梢赃_到131億美元。
據(jù)了解，除恒瑞新適應癥申請上市外，國內(nèi)有3款PD-(L)1抗體處于審評審批階段，分別是百濟神州旗下PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗，阿斯利康PD-L1產(chǎn)品Durvalumab和羅氏PD-L1產(chǎn)品阿替利珠單抗（Tecentriq）。
表2 中國正在審批階段PD-(L)1單抗
其中，替雷利珠單抗注射液有兩個適應癥在審批階段，并于今年6月進入到藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查階段，離上市又更近一步。而在商業(yè)化上百濟神州已經(jīng)做好了準備，在去年一年時間內(nèi)，百濟神州的商業(yè)化團隊已經(jīng)由100多人達到了600人。
除了上述3款PD-(L)1抗體的審批進度值得期待，未來兩年還有國產(chǎn)隊伍第二梯隊中基石藥業(yè)、思路迪等十余家企業(yè)研發(fā)的PD-(L)1產(chǎn)品的多項進展值得關注，預計將會有10余款PD-(L)1抗體在國內(nèi)首次獲批或是首次申請上市，個別適應癥布局十分擁擠，如NSCLC，霍奇金淋巴瘤等。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
