【新聞事件】：2019年9月17日丹麥藥企Lundbeck宣布將以20億美元收購開發(fā)預防偏頭痛藥物的Alder。Lundbeck將以每股18美元、另外每股2美元的CVR（如果主打產品Eptinezumab 能在歐洲上市），這相當于Alder周五收盤的80%溢價。Eptinezumab 已經被FDA受理，PDUFA日期是2020二月。如果被批準上市這將是第四個上市的CGRP抗體，也是該機理唯一需要靜脈滴注的藥物。Alder還有另一個偏頭痛藥物PACAP抗體ALD1910在開發(fā)中、但價值有限。
【藥源解析】：偏頭痛是一個非常普遍的疾病，據估計10%的人口有這個疾病，有2-4%人口每月有超過半月的偏頭痛。CGRP在上市前就是個確證程度較高的靶點，所以這類藥物開發(fā)競爭也十分激烈。Alder曾號稱Eptinezumab是best in class，但后來證明四個主要產品的臨床終點雖然略有不同但總體療效基本差不多。Alder的開發(fā)進度較慢，現(xiàn)在只能成為第四個上市的CGRP抗體、即使是BIC進入市場也比較困難。多數機理首創(chuàng)藥物還是有較大市場優(yōu)勢，如CDK4/6抑制劑現(xiàn)在還是Ibrance的天下、雖然只有它還沒有顯示生存優(yōu)勢。PD-1的競爭因為O、K兩個藥物沖刺階段本來就比較接近、加上默沙東的執(zhí)行力能彎道超車是個例外。
除了上市時間落后、對手都是制藥界巨無霸外，Eptinezumab作為唯一的靜脈滴注CGRP抗體也是個不利因素。Lundbeck說這個藥只需每三個月注射一次、與患者需每三個月要見一次醫(yī)生的時間表正好匹配，所以i.v.不算負擔、甚至可能是優(yōu)勢。但30分鐘i.v.滴注和患者自己皮下注射使用方便性還是有差距，患者要是有一次不想見醫(yī)生怎么辦呢？發(fā)現(xiàn)新藥困難、讓患者準時不間斷用上藥物也不容易，市值25億美元的Halozyme整個技術就是賭i.v.到s.c.轉變這個使用方便性。三個月的頻率是個優(yōu)勢、安進/諾華和禮來的領先藥物都是一個月一次，但梯瓦的皮下制劑Ajovy也是三個月一次。
除了已上市CGRP抗體的擠壓小分子藥物的威脅也不容忽視。默沙東小分子CGRP受體拮抗劑Telcagepant（MK0974）是首創(chuàng)藥物，但在臨床中發(fā)現(xiàn)升高轉氨酶、于2009年終止開發(fā)。后來默沙東以2.5億美元將另外兩個CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權益賣給Allergan，現(xiàn)在MK8301已經以atogepant的學名進入三期臨床開發(fā)。Biohaven從施貴寶收購的rimegepant（BMS-927711）更領先，三期臨床即將揭曉。這些小分子雖然需要每日口服，但畢竟是口服、所以會搶到一些恐針患者市場。受支付部門壓制上市的CGRP抗體都定價偏低，每年約7000美元。價格上小分子藥物也占有一定優(yōu)勢。
中樞神經疾病因為機理復雜、異質性高所以與現(xiàn)在精準療法的理性新藥發(fā)現(xiàn)體系越來越不合拍，很多大藥廠退出這個領域、VC對CNS也熱情不高。Lundbeck作為一個中樞藥物企業(yè)在這個兵荒馬亂的年頭壓力不小，不僅自己最近連續(xù)失敗重要晚期臨床、如D1受體拮抗劑Lu AF35700的精分三期和雙向人格藥物Rexulti的二期臨床，想買到合適產品也困難重重。Sage和Acadia是少數有重要新產品的CNS企業(yè)、但價格又超出Lundbeck的購買能力。傳統(tǒng)模式發(fā)現(xiàn)CNS藥物已經不可持續(xù)、而新的支持體系尚未建立起來，這個青黃不接的時候完全依賴CNS藥物的企業(yè)的確日子難過。
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